Inhibition of intimal hyperplexia in autologous vein grafts by genetherapy modulation of the activity of matrix metalloprotemasis and their inhibitors

通过基因治疗调节基质金属蛋白酶及其抑制剂的活性来抑制自体静脉移植物的内膜过度增生

• 批准号: 5219450
• 负责人: Professor Dr. Klaus Kallenbach
• 金额: --
• 依托单位: Institute national de Chirurgie cardiaque et de cardiologie interventionelle (INCCI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5219450?language=en
• 关键词: Inhibition; intimal; hyperplexia; autologous; vein

Die relativ hohe Verschlußrate von Venenbypäßen stellt ein signifikantes Problem im Langzeitverlauf nach koronarer und peripherer Revaskularisation dar. Ein wesentlicher Faktor ist hierbei die Intimahyperplasie, die insbesondere in der Frühphase nach Einbringen der Vene in das arterielle System auftritt. Intimahyperplasie scheint hauptsächlich durch das Eindringen von glatten Muskelzellen der Media in die Intima zu entstehen. Diesen Vorgang ermöglichen durch Degradierung der extrazellulären Gefäßmatrix Matrix-Metalloproteinasen. Eine Verschiebung des Gleichgewichts zwischen Matrix-Metalloproteinasen und deren Gewebsinhibitoren zugunsten der antiproteolytischen Komponente scheint deshalb ein geeigneter Therapieansatz zur Beeinflussung der Intimahyperplasie zu sein. In dem vorliegenden Projekt soll über Gentransfektion mittels Adenovirus-Vektoren die Aktivität einzelner Matrix-Metalloproteinasen und deren Inhibitoren in Venenbypäßen experimentell verändert werden. Durch morphologische und molekularbiologische Methoden soll hierbei untersucht werden, ob der theoretische und in vitro bestätigte Ansatz zur Gentherapie und Prophylaxe von Intimahyperplasie im Kleintiermodell des Kaninchens bestätigt werden kann.

相对于Venenbypäßen的Verschlußrate，在Langzeitverlauf nach koronarer and peripherer Revaskularisation dar中存在一个重要的问题。一个重要的因素是内膜增生，它在动脉系统中的血管形成的早期阶段。Intimahyperplasie scheint hauptsächlich durch das Eindringen von glatten Muskelzellen der Media in die Intima zu entstehen.通过降解超细胞基质基质-金属蛋白酶，可以获得更好的效果。通过对基质金属蛋白酶和抗蛋白水解成分的Gleichgewichts的验证，我们发现了一种治疗内膜增生的新方法。在前一个解决基因转移的项目中，腺病毒-载体在实验中显示了一种激活基质-金属蛋白酶和抑制剂韦尔登。因此，采用形态学和分子生物学的方法，从理论和体外两个方面对小切口内膜增生的临床治疗和预防进行了研究。