1.25(OH)_2D_3より高い活性を持つビタミンDの治療応用への研究

活性高于1.25(OH)_2D_3的维生素D的治疗应用研究

• 批准号: 62570518
• 负责人: 岡本 純明
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 1988
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62570518/
• 关键词: 骨粗鬆症; 26,27-F_6-1.25(OH)_2D_3; 骨粗縣症; 26; 27-F_6-1,2S(OH)_2D_3

腎臓から分泌されるホルモンである1.25(OH)_2D_3より5〜10倍高い生物活性を持つ26,27-F_6-1,25(OH)_2D_3の骨粗鬆症への治療応用を主眼として実験を行って来た。卵巣摘出によるラット骨粗鬆症モデルは正Ca食条件では作製不能とするBarzelらの報告にもある如く、条件により骨軟化症あるいは骨塩比率の著明な低下を来たす場合が多い。通常ラットの正Ca食として0.47%Ca食が用いられるが、0.02%および0.1%の各濃度のD欠乏食に、一定量のビタミンDを経口チューブにより補充する方法で、卵摘後ラット及びシャム群を飼育した。10ケ月令北山ラベヌラットを12週、20週にと殺し、採血後、大腿骨両側を採取、骨比重、X線骨皮質幅、総骨灰量、%骨灰量を測定した。また3点支持方式にて破動力を測定した。0.02%および0.1%の各Ca濃度食では急速に骨灰量、骨比重が減少するが、骨灰量の減少幅が大きいため%骨灰量の著明な低下を来たした。血中Caにも影響を与える例があり二次性副甲状腺機能亢進症や骨軟化症が介在する。可能性が大きく骨粗鬆症の生物検定系としては相当な注意を要すると考えた。26,27-F_6-1.25(OH)_2D_3についてはビタミンD欠乏動物における生物検定系で1.25(OH)_2D_3の10倍の活性を腸管Ca吸収能、骨Ca動員作用等で確認していたが、血中濃度について不明であり検討を行った。26,27-F_6-1.25(OH)_2D_3の標識品を開発し、そのリカバリーをもってHPLC精製リセプターアッセイを行ったところ26,27-F_6-1.25(OH)_2D_3の血中消失は1.25(OH)_2D_3に比して少なくとも延長してはいないという結果を得た。26,27-F_6-1.25(OH)_2D_3はリセプター(ニワトリ胚)結合は1.25(OH)_2D_3の1/3と低く、血中濃度の半減期も長くないことが判明した。骨粗鬆症モデルラットにおける効果は、骨比重の改善の他に、破動力の増強が認められており、さらに長期の実験系において適正な治療応用適量が間欠投与法等を検定する基礎条件を得ることが出来た。

The main body weight is 1.25 (OH) _ 2D_3, which is 5 times higher than that of 10 times higher than the biological activity. It is known that the main eye is used for the treatment of skeletal sarcoidosis, which is called osteoporosis (OH). The oocytes were found to be suffering from osteosarcoma, osteoporosis, Ca, food, bone, bone, Generally speaking, there is no need to eat enough food for Ca, 0.02% for 0.47%Ca, 0.2% for 0.1%, for lack of food, for a certain amount of food, for the method of filling, for egg harvesting, and for population rearing. After 10 months, Beishan bone mass was measured at 12, 20, blood, thigh bone mass, bone specific gravity, X-ray bone skin, bone ash, and% bone ash. The 3-point support method can be used to measure the breaking force. 0.02%, 0.1%, 0.02%, 0.1%, 0.2%, 0.1%, 0.1%, 0.2%, 0.1%, 0.1%, 0.2%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, The relationship between the serum Ca levels and the incidence of secondary parathyroid hyperthyroidism and ossification were diagnosed in this study. It is possible that there is a great possibility of osteosarcoma, and that the biological system should be determined by a lot of attention. 26mam 27Fang Fang 6-1.25 (OH) _ 2D_3 inactive bioassay system 1.25 (OH) _ 2D_3 10-fold activity tube Ca absorptive energy, bone Ca activator function, etc., and blood concentration levels are unknown. 26 OH 27 Fang 6-1. 25 (OH) _ 2D_3 label product opening, health care test, HPLC precision test, anti-drug test, anti-tumor test, anti-cancer, anti-2D_3, anti-OH, anti-2D_3, anti-cancer, anti 26 mam 27 Fang Fang 6-1.25 (OH) _ 2D_3 mice were diagnosed by the combination of 1.25 (OH) _ 2D_3 cycles with 3-year low temperature and half-life in blood. The results of osteoporosis, the improvement of bone specific gravity, and long-term treatment.

项目成果

Sumiaki Okamoto.: ""New VitaminD Analogues Which are Biologically More Potent than 1.25(OH)_2D_3"in Proc of 6th Intemational Sywposium" The Foundation for Growth Science in Japan International Sywpasium on Calciam Regnlatiry System, (1989)

Sumiaki Okamoto.：“第 6 届国际研讨会议程中的“新维生素 D 类似物在生物学上比 1.25(OH)_2D_3 更有效”，日本生长科学基金会国际钙调节系统研讨会，(1989)

岡本純明: 臨床病理. (1989)

冈本纯明：临床病理学（1989）。