MHC非抱亜性キラー細胞による腫瘍の認識及び破壊機構の解明とその制癌への応用

(1)高濃度のIL-2によりヒト末梢血リンパ球に誘導されるLAK活性は1-4日の短期培養後では主に活性化NK細胞に担われていると考えられていたが、一般にMHC特異的に反応すべきTCRαβを有するT細胞にもLAK活性が誘導されることが明らかとなり、さらに2週間以上の長期培養では、TCRαβを有するT細胞にもLAK活性が認められた。(2)長期培養LAK細胞より得られたLAKクローンは、全てTCRαβあるいはTCRγδを発現していたが、その腫瘍細胞の認識が抗TCR/CD3抗体により阻害されないものもみられた。(3)クラスIIMHC特異的な反応性を示すTCRαβを有するCTLクローンにおいても、抗原非刺激下で高濃度のIL-2で処理することによりMHC非包束性のLAK活性が誘導された。この時、CTL活性、LAK活性はともに抗TCR/CD3抗体により阻害され、この場合にはLAK様の腫瘍細胞との反応にもTCRαβを介したシグナルの関与が示唆された。LAK化したCTLはもとのCTLに比べ、細胞表面でのTCR/CD3の発現量に違いは認められなかったが、抗CD3抗体でのより弱い刺激でも細胞内Ca濃度の上昇と脱顆粒を起こしたことから、TCR/CD3を介したシグナル伝達に何らかの変化が示唆された。また、CD2を介したシグナル伝達にも変化が認められ、これらが抗原非特異的な反応を煮起している可能性が示された。(4)キラーTあるいはNK細胞の細胞障害性を煮起する抗CD3あるいは抗CD16抗体と腫瘍特異抗原に対する抗体との複合体を用いることにより、LAK細胞の細胞障害活性を腫瘍特異的に増強しうることが示された。ヒト脳腫瘍のLAK療法にこの複合体を適用し、顕著な治療効果を認めた。(5)キラー細胞による細胞傷害性のエフェクター分子の1つと目されるPFPのcDNAクローニングに成功し、その一次構造が補体成分C9と相同性が高いことを明らかにした。

(1)高濃度のIL-2によりヒト末梢血リンパ球に誘導されるLAK活性は1-4日の短期培養後では主に活性化NK細胞に担われていると考えられていたが、一般にMHC特異的に反応すべきTCRαβを有するT細胞にもLAK活性が誘導されることが明らかとなり、さらに2週間以上の長期培養では、TCRαβを有するT細胞にもLAK活性が認められた。(2)長期培養LAK細胞より得られたLAKクローンは、全てTCRαβあるいはTCRγδを発現していたが、その腫瘍細胞の認識が抗TCR/CD3抗体により阻害されないものもみられた。(3)クラスIIMHC特異的な反応性を示すTCRαβを有するCTLクローンにおいても、抗原非刺激下で高濃度のIL-2で処理することによりMHC非包束性のLAK活性が誘導された。この時、CTL活性、LAK活性はともに抗TCR/CD3抗体により阻害され、この場合にはLAK様の腫瘍細胞との反応にもTCRαβを介したシグナルの関与が示唆された。LAK化したCTLはもとのCTLに比べ、細胞表面でのTCR/CD3の発現量に違いは認められなかったが、抗CD3抗体でのより弱い刺激でも細胞内Ca濃度の上昇と脱顆粒を起こしたことから、TCR/CD3を介したシグナル伝達に何らかの変化が示唆された。また、CD2を介したシグナル伝達にも変化が認められ、これらが抗原非特異的な反応を煮起している可能性が示された。(4)キラーTあるいはNK細胞の細胞障害性を煮起する抗CD3あるいは抗CD16抗体と腫瘍特異抗原に対する抗体との複合体を用いることにより、LAK細胞の細胞障害活性を腫瘍特異的に増強しうることが示された。ヒト脳腫瘍のLAK療法にこの複合体を適用し、顕著な治療効果を認めた。(5)キラー細胞による細胞傷害性のエフェクター分子の1つと目されるPFPのcDNAクローニングに成功し、その一次構造が補体成分C9と相同性が高いことを明らかにした。