Role of L-Arginine supplementation and NO-donation in immune-mediated acute and chronic Glomerular Fibrosis

L-精氨酸补充和 NO 捐赠在免疫介导的急性和慢性肾小球纤维化中的作用

• 批准号: 5224684
• 负责人: Professor Dr. Harm Peters
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5224684?language=en
• 关键词: Role; Arginine; supplementation; NO; donation

Die Gabe der NO-Vorstufe L-Arginin stellt einen neuen Ansatz zur Verlangsamung der Progression chronisch-fibrotischer Nierenerkrankungen dar. Im Modell der akuten Anti-Thy1-GN der Ratte beobachteten wir sowohl günstige als auch ungünstige Wirkungen der erhöhten L-Argininzufuhr auf die renale Matrixvermehrung. Die L-Arginingabe nach Induktion der akuten Glomerulonephritis verminderte signifikant, wahrscheinlich NOS III-vermittelt, die TGF-b-Überexpression und Matrixakkumulation. Die L-Arginingabe vor Induktion der Glomerulonephritis bewirkte hingegen eine signifikante Verstärkung der NOS II-vermittelten Mesangialzellschädigung und der nachfolgenden renalen Matrixvermehrung. In diesem Forschungsprojekt soll die duale Wirkung der L-Arginingabe auf die renale Matrixvermehrung in ihren therapeutischen Möglichkeiten und Risiken weiter definiert werden. Hierzu soll zum einen bei akuter und chronischer Anti-Thy1-GN getestet werden, ob die antifibrotische Wirkung von L-Arginin durch NO vermittelt ist und mit NO-Donoren im gleichen Umfang erzielt werden kann, sowie ob die L-Arginingabe bzw. NO-Donation ein zur Angiotensin II-Blockade additives antifibrotisches Wirkprinzip darstellt. Zum anderen soll im Modell der MRL/lpr-Lupusmaus das profibrotische und progressionsbeschleunigende Risiko der L-Arginingabe bei chronischer, NOS II-vermittelter Nephritis charakterisiert und abgegrenzt werden. Unsere Untersuchungen haben unmittelbar Bedeutung für die Konzeption von klinischen Studien bei chronisch-fortschreitenden Nierenerkrankungen.

NO-前体L-精氨酸的Gabe可作为慢性纤维化进展的新指标。在小鼠抗Thy 1-GN抗体的模型中，我们发现L-精氨酸在肾脏基质中的作用也很明显。L-精氨酸对急性肾小球肾炎的诱导作用非常显著，如NOS III，TGF-β-过表达和基质激活。L-Arginingabe vor Induktion der Glomerulonephritis behavikte hingegen eine signifikante Verstärkung der NOS II-vermittelten Mesangialzellschädigung und der nachfolgenden renalen Matrixvermehrung.在本研究中，L-Arginingabe的双重Wirkung和其治疗中的Möglichkeiten和Risiken weiter definiert韦尔登中的Renale Matrixvermehrung。因此，必须对一种急性和慢性抗Thy 1-GN抗体进行韦尔登试验，因为在韦尔登的抗纤维化作用中，没有任何药物和不含任何供体，因此可以使用L-精氨酸。NO-Donation ein zur Angiotensin II-Blockade additives antifibrotisches Wirkprinzip darstellt.在MRL/lpr-Lupusmaus模型中，L-Arginingabe的促纤维化和进展风险是一致的，NOS II-vermittelter肾炎的特征和特征是韦尔登。Unsere Untersuchungen haben unmittelbar Bedeutung für die Konzeption von klinischen Scholen bei chronisch-fortschreitenden Nierenerkrankungen.