異種移植のBridge Useの可能性についての基礎的研究

异种移植桥接使用可能性的基础研究

• 批准号: 01440057
• 负责人: 川島 康生
• 金额: --
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01440057/
• 关键词: 異種心臓移植; Bridge Use; discordant系; 補体抑制剤; 超急性拒絶反応; コブラ毒(cobra venom); nafamostat mesilate(175-FUT); モルモット、ラット

〔目的〕ドナ-不足の折からレシピエントの心不全の憎悪の時の救命手段として,完全植込型人工心臓と同様、bridge用に異種移植を考えている。中でも種差の大きいdiscordant異種移植(例、ブタ、ヤギからヒト)は、concordant(例、チンパンジ-、ヒヒからヒト)に比べてドナ-が獲得し易いため、本研究ではdiscordant異種移植の免疫抑制を検討した。これまで我々は、discordant移植における超急性拒絶反応にはホストの補体系の特にalternative pathwayが関与していることを明らかにした。今回の研究では、C3を枯渇させるコブラ毒と、C1又はC2を抑制するnafamostat mesilate(175ーFUT)を用い、discordant異種移植における超急性拒絶反応に対する補体抑制剤の効果に関する検討を行った。〔対象と方法〕ドナ-に2ー3週齢250gのモルモットを、レシピエントに8ー9週齢200gのLewisラットを用い、Ono-Lindsey法に従って移植した。その生着期間を観察し、拒絶後の組織学的所見を光学及び電子顕微鏡で検討した。I群(N=10)は対象群として無処置群、II群(N=4)はコブラ毒(CoF)を移植前日に筋注した群、III群(N=2)は175ーFUTを10mg/kg静注前投与し、移植後10mg/kg/hr持続静注した群とした。尚、III群では175ーFUTの投与量、投与法の至適条件が得られていないためかホストが死亡したため、2例とも1時間30分で拒絶前(拍動中)のグラフトを摘出した。〔結果〕各群のグラフト生着期間(mean±SD)は、I群15±9.1分、II群2.6±0.4日、III群1時間30分以上であった。組織学的所見では、I群では細胞浸潤のみられないdiffuseな心筋細胞融解の所見を、II群では心筋細胞融解に加えて細胞浸潤と血管閉塞の所見を、III群ではI群に比べて軽度であるが細胞融解の所見を認めた。〔結語〕(1)CoFは生着期間を著明に延長させた。(2)175ーFUTはホスト死亡のため正確な期間は不明であるが1時間半まで生着期間を延長させた。(3)discordant異種移植の超急性拒絶反応に補体抑制剤が有効であることが示唆された。

(objective) to reduce the risk of complete heart failure, temporary life-saving methods for complete heart failure, complete implantation of artificial heart, and several kinds of transplantation for bridge. In this study, the immunosuppression of discordant transplantation was significantly higher than that of discordant transplantation, and that of discordant transplantation in this study was significantly higher than that of discordant transplantation. The discordant transplant system is characterized by hyperacute rejection. The system is characterized by a special alternative pathway response and a sensitive response. In this study, C3 was used to prevent virus infection, C1 and C2 were used to inhibit the use of nafamostat mesilate (175FUT), and discordant were used in the transplantation. the results showed that the anti-virus was not effective. (elephant method) 2