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金属ポルフィリンを用いたチトクロムP450のモデルによる研究

使用金属卟啉的细胞色素 P450 模型进行研究

基本信息

批准号：
63540478
负责人：
中野琢
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.チトクロムP450で知られている特長の一つであるオレフィンによる自殺的矢活にひきつづきとりくみ、エチレンの系でおこることを確認し、生成したN-アルキルポルフィリンを同定した。これは、この酵素系での反応機構との関連で重要であり、また、エチレンの生理的作用に関する知見を与えるものとなった。2.P450の反応機構の研究の上で、筆者達が見い出したトルエン類の水酸化反応につき検討し、メトキシトルエン、メシチレン、P-及びO-キシレン、トルエン、ハロゲン化トルエンを基質としてモデル系で酸素化したところ生成物は、主としてベンジルアルコールが生成し、ベンズアルデヒドを伴った。それぞれの基質には対応するアルコール及びアルデヒドが得られた。アルコールブ酸化が止る反応はこの系に特有である。又、クメン化合物等の同位体効果の実験結果を合わせて考察を加えた結果、ハメットбб^+との間に相関関係があり、同位体効果も大きいことが明らかになり、基質からの電子移動が初期過程であること示した。3.P450の反応サイクルの中でヘム蛋白の酸化還元反応は重要な位置を占めるが、これとの関連で新たに見い出したヘムの"自動還元"の機構をモデル系で検討し、その機構を明らかにした。それは、イソシアニドを共存させることにより、還元反応の進まないヒドロキノンとの系が、還元能力を持ちヘムが還元されるものであり、従来の"モデル"にないクリティカルポイントを見い出し、基礎的知見を得ることができた。4.P450関与の代謝反応と薬効毒性との関連をメフェンタミンとジニトロトルエンを対象にラットでのin vivo、in vitro実験を行った結果、両物質の全体の代謝経路で、第一相反応に本酵素が単独又は他の酵素と一緒に作用すること、薬効、変異原性発現にかかわる代謝活性化反応にも一定の役割をはたしていることが示された。

1. This enzyme system is important for understanding and understanding the physiological functions of enzymes. 2. On the research of P450 reaction mechanism, the author has reached the conclusion that the reaction mechanism of hydration acidification of P450 is mainly composed of three parts: reaction mechanism, reaction mechanism All the basic elements of the game are the same. It is unique to this system that the acidification of the skin stops. In addition, the experimental results of isotope effects of compounds and other compounds were investigated. The correlation between the results of isotope effects and electron movement in the matrix was studied. 3. The P450 protein in the middle of the protein is acidified and the protein in the middle of the protein is reduced. The protein in the middle of the protein is reduced. The protein in the middle of the protein is reduced. The protein in the middle of the protein is reduced. For example, if you want to change your language, you can change your language. If you want to change your language, you can change your language. If you want to change your language, you can change your language. If you want to change your language, you can change your language. 4. P450 is related to metabolic reaction, toxicity and correlation, in vivo, in vitro, in vivo, in vitro, in vivo, in vivo, in vitro, in vivo, in vitro, in vivo, in vivo, in vitro, in vivo, in vivo,