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薬物代謝と薬物の眼毒性(メリカプツール)酸合成経路について

关于药物代谢和眼毒性的药物（巯基尿酸）合成途径

基本信息

批准号：
63570829
负责人：
真鍋礼三
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

薬物代謝の第2段の反応である抱合反応について、グルタチオン抱合反応とそれに続くメリカプツール酸合成経路の酵素活性について、毛様体を対象にして調べた。酵素反応の検出にあたっては、眼圧降下薬であるメタゾラミドを用い、その代謝産物を高速液体クロマトグラフで分離定量する方法をとった。その代謝産物(グルタチオン抱合物であるSー(2ーアセチルイミノー3ーメチルーΔ^2ーチアジアゾリニル)グルタチオン、そのグルタミン酸残基がとれたシステイニルグリシン抱合物、さらにグリシン残基がとれたシステイン抱合物、その後アセチル化されメリカプツール酸となったアセチルシステイン抱合物)は、予め有機化学的に合成した標品のクロマトグラム上における保持時間を参照することによって同定した。合成標品は赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴、質量分析によって化学構造を確認しておいた。その他にもジニトロクロロベンゼンとSーベンジルシステインも一部酵素の基質に用いた。毛様体はウシより得て突起部のみをホモジェナイズし、10000×gで遠心分離した上清を用いた(細胞膜成分を除いた)。結果は以下のとおりである。(1)メルカプツール酸合成に関係する酵素(グルタチオンSートランスフェラーゼ、γーグルタミルトランスフェラーゼ、ジペプダダーゼ、Nーアセチルトランスフェラーゼ)の活性の存在を確認した。しかし、メルカプツール酸合成経路のシャント経路の入口に位置するβリアーゼの活性については検出できなかった。(2)メチゾラミドは、既に非酵素的にグルタチオン抱合をうけることが報告されているが、その抱合反応の後、γーグルタミルトランスフェラーゼ、ジペプチダーゼによってシステイン抱合物まで分解されることが分った。しかし、Nーアセチル化された物質(メルカプツール酸)は検出できなかった。目下、メタゾラミドの最終代謝産物の捕捉に努めている。

The enzyme activity of the second phase of the metabolism of the compound is regulated by the enzyme activity of the acid synthesis pathway. The enzyme reaction is produced in the presence of a high pressure medium, and the metabolites are separated and quantified in a high speed liquid. Metabolite (2) The acid residues of all kinds of groups are mixed together, and the acid residues of all kinds of groups are mixed together, and the acid residues of all kinds of groups are mixed together. For the synthesis of organic chemistry standards, the retention time is determined by the reference time. The synthetic standard was confirmed by IR, NMR and mass spectrometry. He is a member of the Board of Directors of the Company and a member of the Board of Directors. The hair is separated from the supernatant by 10000×g (cell membrane component is removed). The result is: . (1)To confirm the existence of the activity of enzymes associated with the formation of a complex of enzymes such as glucose, and glucose. The position of the entrance to the acid synthesis circuit is determined by the activity of the enzyme. (2)In addition to the above, the non-enzymatic enzyme enzyme is also reported to be a member of the group. The non-enzymatic enzyme is reported to be a member of the group. The substance (acid) is a chemical substance. In the present case, the capture of the final metabolites of the target species is under investigation.