日本人における遺伝性高胎児血色素症(HPFH)の人類遺伝学的・分子生物学的研究

日本患者遗传性胎儿色素沉着症（HPFH）的人类遗传学和分子生物学研究

• 批准号: 63571089
• 负责人: 清水 宏次
• 金额: --
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63571089/
• 关键词: HPFH; HbF; δサラセミア; Gγグロビン; ハプロタイプ; 日本人

遺伝性高胎児血色素症(HPFH)は成人になっても胎児型ヘモグロビン(HbF)を合成し続けるが機能的には異常性を認め難い。ところが、重篤型のβサラセミアとか鎌型赤血球貧血症の様に成人型グロビン鎮のβ鎖の異常による症状は胎児型グロビン鎖のγ鎖の存在により大きく軽減されることがわかっている為、これらの患者に対しては異常なβ鎖のかわりにγ鎖を合成する遺伝子治療が要求されている。また、哺乳類の細胞分化における遺伝子の転換気候という重要な研究課題にとっても、HPFHの異常性は貴重な研究モデルと考えられる。HPFHは機能的にほぼ正常なので一般健康集団にも存在するものと考え、その頻度、種類、遺伝様式および分子レベルでの機構を調べるのが本研究課題である。愛知県の集団では約0.12%にHbF高値(1.8-11%)を認めた。このうち約30%の者は低いHbA_2値(0-1.3%)を示しδサラセミア因子保因者の存在か考えられ、HPFHとδサラセミアの分子レベルでの関連性が今後の一つの研究課題となった。βグロビン遺伝子群のハプロタイプによると7-11%のHbF値を示す者はIII、IVあるいはIXの何れかの染色体をもち、δグロビン遺伝子より上流のサブハプロタイプは全て〔-++-++〕のホモ接合型であった。また、Gγグロビン遺伝子のcap部位上流158bp(XmnI)部位は〔+/+〕で示され、Gγ値は60-85%と高値であった。これに対して日本人に圧倒的に多いサブハプロタイプ〔+-----〕のホモ接合体ではHbF値もGγ値も高値を示すことがなく、Gγグロビン鎖合成の調節はハプロタイプに関連していることがわかった。また家系調査の可能であった一例では発端者のみに約3%のHbF高値とDNA上の変異が認められた。現在、γグロビン遺伝子上流のプロモーター部位、メチル化部位、DNaseI感受性部位などでのDNA上の変異を検索するとともに、HbF高値の遺伝性について家系調査を続けている。

Genetic Hyperchromatosis (HPFH) is a complex disorder that occurs in adults and children. The presence of gamma locks in adult and juvenile erythrocytic anemia is a major factor in reducing the number of beta locks in the patient, and the number of gamma locks in the patient is a factor in determining the number of beta locks in the patient. The research on the abnormality of HPFH is an important topic in mammalian cell differentiation. HPFH is a functional component of the normal and general health population, and its frequency, type, pattern, and molecular structure are the subject of this study. The Aichi Group has a high HbF value (1.8-11%) of about 0.12%. About 30% of them have low HbA_2 values (0-1.3%), indicating the existence of HPFH and δThe HbF value of the β-chromosome subgroup is 7-11%, and the chromosome of the β-chromosome subgroup is 7-11%. The chromosome of the β-chromosome subgroup is 7 - 11%. The chromosome of the β-chromosome subgroup is 7%. Gγ value is 60-85% at the upstream 158bp(XmnI) position of the gene. For example, the Japanese have a high HbF value and a high G γ value, and the Japanese have a high HbF value and a high G γ value. A family survey was conducted to determine the HbF value of a patient who had developed the disease by about 3%. Now, there are different gene expression sites in the upstream of γ-ray gene, different gene expression sites in DNA, different gene expression sites in DNase I, and high gene expression sites in HbF.

项目成果

K.Shimizu,;H.Keino: America Journal of Hematology.

K.Shimizu，；H.Keino：美国血液学杂志。