The function of Pitx2c during left-right axis specification in the mouse

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Während der Embryonalentwicklung der Wirbeltiere entsteht eine Asymmetrie zwischen der linken und der rechten Körperseite, die sich durch charakteristische Lagebeziehungen der Organe zueinander und zur Mittellinie äußert. Eine Signalkaskade auf der linken Seite des frühen Neurulaembryos mündet in linksseitige Expression des Transkriptionsfaktors Pitx2 in der Herz- und Darmanlage. In unseren Vorarbeiten haben wir gezeigt, daß von drei Isoformen nur eine, Pitx2C, bei der Spezifizierung der Links-Rechs-Achse beteiligt ist. Wir beantragen, die Funktion von Pitx2C während der asymmetrischen Organmorphogenese der Maus zu untersuchen. In konditionalen Deletionsexperimenten soll Pitx2C im linken Seitenplattenmesoderm, im Herz und im Darmtrakt gezielt ausgeschaltet werden. Zur weiteren Charakterisierung der Proteinfunktion wird durch Knock-in-Experimente die Isoform-spezifische N-terminale Region von Pitx2C mit derjenigen der verwandten Pitx2B- und Pitx1-Proteine ersetzt. Diese Experimente sollten neben der Funktion von Pitx2C Aufschlüsse über die wenig verstandenen Mechanismen der asymmetrischen Organentwicklung liefern.