The function of Pitx2c during left-right axis specification in the mouse

Pitx2c在鼠标左右轴指定过程中的功能

• 批准号: 5232402
• 负责人: Professor Dr. Martin Blum
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Zoologie (190z)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5232402?language=en
• 关键词: function; Pitx2c; during; left; right

Während der Embryonalentwicklung der Wirbeltiere entsteht eine Asymmetrie zwischen der linken und der rechten Körperseite, die sich durch charakteristische Lagebeziehungen der Organe zueinander und zur Mittellinie äußert. Eine Signalkaskade auf der linken Seite des frühen Neurulaembryos mündet in linksseitige Expression des Transkriptionsfaktors Pitx2 in der Herz- und Darmanlage. In unseren Vorarbeiten haben wir gezeigt, daß von drei Isoformen nur eine, Pitx2C, bei der Spezifizierung der Links-Rechs-Achse beteiligt ist. Wir beantragen, die Funktion von Pitx2C während der asymmetrischen Organmorphogenese der Maus zu untersuchen. In konditionalen Deletionsexperimenten soll Pitx2C im linken Seitenplattenmesoderm, im Herz und im Darmtrakt gezielt ausgeschaltet werden. Zur weiteren Charakterisierung der Proteinfunktion wird durch Knock-in-Experimente die Isoform-spezifische N-terminale Region von Pitx2C mit derjenigen der verwandten Pitx2B- und Pitx1-Proteine ersetzt. Diese Experimente sollten neben der Funktion von Pitx2C Aufschlüsse über die wenig verstandenen Mechanismen der asymmetrischen Organentwicklung liefern.

Während der Embryonalentwicklung der Wirbeltiere entsteht eine Asymmetrie zwischen der linken und der rechten Körperseite，die sich durch charakteristische Lagebeziehungen der Organ zueinander und zur Mittellinie äußert.一个信号障碍，在与Herz和Darmanlage中的转录因子Pitx 2的表达相关的早期神经元胚胎的连接中。在我们的前视图中，我们只看到了三个异构体，Pitx 2C，它是链接-检索-访问的特殊类型。我们认为，Pitx 2C的功能将导致Maus的非对称性器官形态发生。在特定条件下，Pitx 2 C在连接的中胚层中缺失，在Herz和Darmtrakt中也会出现韦尔登。通过对Pitx 2B-和Pitx 1-蛋白质的特异性N-末端区域的敲入实验，可以进一步研究Pitx 2C的蛋白质功能特性。该实验解决了Pitx 2C增强的功能问题，使不对称组织的生长机制更加稳定。