免疫調節細胞としてのLAK細胞の骨髄移植への応用

LAK细胞作为免疫调节细胞在骨髓移植中的应用

• 批准号: 01570524
• 负责人: 東 英一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570524/
• 关键词: 骨髄移植; graftーsーhost disease(GVHD); LAK細胞; veto細胞; natural suppressor細胞

骨髄移植を行なう際の二大問題点は、骨髄拒絶とgraftーvsーhost disease(GVHD)である。ドナ-骨髄血からのT細胞の除去はGVHDの頻度と重症度を下げるのに効果があったが(Reisner et al.,1984;Prentice et al.,1984;Filipovich et al.,1984)、しかし同時にgraft failureの頻度も増加した(Martin et al.,1985;Trigg et al.,1985)。これら二点を克服する方法の開発が望まれる。Lymphokineーactivated killer(LAK)cellはin vitroおよびin vivoで抗腫瘍効果があることが報告されている(Grinn et al.,1982;Rosenberg et al.,1987)。最近、我々はLAK cellがin vitroのmixed lymphocyte culture(MLS)にてallospecific cytotoxic T lymphocyte(alloーCTL)の増殖を強力に抑制することを発見しLAK cellは免疫調節細胞(Immunoregulatory cell)としての機能もあることが分かった (Azuma et al.,J.of Immunology,1988)。In vivoでこのLAK cellの効果を見たところ主要組織適合抗原不一致例でもgraftの生着が促進された(マウスcolony forming unit in spleen assay)。またこのLAK cellはマウスGVHDを投与量依存性に強力に抑制した(Azuma et al.,J.of Immunol.1989;東英一他、日本臨床免疫学会会誌 1990)。(1)Graft rejectionの阻止実験(CFUーs assay)マウスC57BL/6(B6:Hー2b)、C57BL/6xDBA/2 F1(B6D2F1:H2b/d)、C3H(Hー2k)を使用してcolony forming unit in spleen(CFUーs)assayを行なった。B6、B6D2、またはC3Hの骨髄血をB6 recipient(9Gy irradiated)に移植し同時にB6D2由来のLAK cellも投与した。結果は右図の如くLAK cellはallogeneic resistanceを抑制しgraftの生着を促進した。(2)GVHDの予防マウス6BおよびBalb/Cを使用した。Balb/C recipient(5.5 Gy irradiated)にB6 spleen cellを投与すると全例2週間以内にGVHDで死亡する。このGVHDモデルマウスにBalb/C由来のLAK cellを投与すると(Day 0またはDay 1)、doseーdependentにGVHDを予防できた。

Bone graft rejection vs host disease(GVHD) is one of the two major problems in bone graft transplantation. The frequency and severity of GVHD induced by T cell depletion in bone marrow cells (Reisner et al., 1984;Prentice et al., 1984;Filipovich et al., 1984)The frequency of simultaneous graft failure has increased (Martin et al., 1985;Trigg et al., 1985)。The development of this two-point solution is expected. Lymphokine activated killer(LAK)cell in vitro in vivo 1982;Rosenberg et al., 1987)。Recently, we found that LAK cells in vitro mixed lymphocyte culture(MLS) strongly inhibit the proliferation of allotoxic T lymphocytes (allo CTL), and LAK cells in immunoregulatory cells function differently (Azuma et al., J.of Immunology,1988)。In vivo, LAK cell growth is promoted by colony forming unit in pleen assay. LAK cells are strongly inhibited by dose dependence (Azuma et al., J.of Immunol.1989; Dong Ying Kazuta, Journal of Japanese Society of Clinical Immunology 1990). (1) The colony forming unit in splen (CFU)assay is used for C57BL/6(B6:H-2b), C57BL/6xDBA/2 F1(B6D2F1:H2b/d), C3H(H-2k). B6, B6D2 and B6 receptor (9Gy irradiated) of C3H were transplanted and B6D2 was injected into LAK cells. As a result, LAK cell allogeneic resistance was inhibited and the growth of graft was promoted. (2)GVHD is used to prevent 6B and Balb/C. Balb/C receptor (5.5 Gy irradiated) B6 pleen cells were injected and all patients died of GVHD within 2 weeks. The GVHD is protected by a dose dependent LAK cell.

项目成果

東英一: "LAK細胞によるgraftーversusーhost diseaseの予防:veto細胞及びnatural suppressor細胞としてのLAK細胞の応用" 日本臨床免疫学会会誌. 13. (1990)

Eiichi Higashi：“LAK细胞预防移植物抗宿主病：LAK细胞作为兽医细胞和天然抑制细胞的应用”日本临床免疫学会杂志13。（1990）。

Eiichi Azuma: "Use of Lymphkineーactivated Killer Cells to prevent bone marrow graft rejection and lethal graftーvsーhost disease" Journal of Immunology. 143. 1524-1529 (1989)

Eiichi Azuma：“使用淋巴因子激活的杀伤细胞预防骨髓移植排斥和致命的移植物抗宿主病”《免疫学杂志》143. 1524-1529 (1989)。