脳内α_2アドレナリン受容体機能へのストレスと抗うつ薬の効果:脳透析法と成長ホルモン分泌を指標として

压力和抗抑郁药物对大脑α2肾上腺素受体功能的影响：以脑透析和生长激素分泌为指标

• 批准号: 01570617
• 负责人: 野村 総一郎
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570617/
• 关键词: α_2アドレナリン受容体; 抗うつ薬; MHPG; フロンジン; 脳透析法; 側座核; 過密環境ストレス; ノルアドレナリン代謝; セロトニン代謝; 強制水泳テスト

うつ病において前シナプス、後シナプス膜α_2受容体機能の異常を示唆する所見が報告されている。また抗うつ薬の連続投与によってラットの脳内α_2受容体機能が低下することも、結合実験によって示されている。これらのことから、感情病研究においては脳内α_2受容体が重大な鍵となると思われる。本研究では従来あまり検討されていなかった、クロニジン刺激によるMHPG遊離の抑制を指標として、前シスプス膜α_2受容体機能を標価し、抗うつ薬(desipramine 20mg/kg)2週間投与の効果を調べた。まず断頭実験により、脳内各部位の変化を調べ、それに続いて脳透析法を用いて、最近うつ病の病態に重大な関係をもつと言われている側座核のMHPG遊離を調べた。(1)断頭実験では、視床下部、海馬、大脳皮質において、クロニジン0.1mg/kgの投与60分後にMHPG量が有意に低下した。視床下部においては30〜60分後にノルメタネフリン量も低下した。Desipramine投与によって、上記脳部位におけるクロニジンによるMHPG量の抑制がキャンセルされた。このことからdesipramineにより辺縁系の前シナプスα_2受容体の機能が低下することが示唆され、これまでの受容体結合実験の結果が裏づけられた。(2)脳透析実験では、まずクロニジン0.1mg/kg投与30〜60分後において側座核のMHPG遊離が約40%低下することが分かった。120〜150分後には前値に復していた。Desipramine 20mg/kgの2週間連続投与によってこの減少は有意に抑制(前値から15%の低下)されることが示された。この結果は(1)の断頭実験に示されたと同様の抗うつ薬によるα_2受容体機能の低下が側座核においてもみられることを示唆する。以上、これまでの結果は抗うつ薬(desipramine)の作用機序とα_2受容体機能調整との関連を強く示唆するものである。

う つ disease に お い て before シ ナ プ ス, after シ ナ プ alpha _2 ス membrane by the capacity of body function abnormal の を in stopping す が る see report さ れ て い る. ま た resistance う つ 薬 の cast and even 続 に よ っ て ラ ッ ト の 脳 alpha _2 in the low capacity of body function が す る こ と も, combined be 験 に よ っ て in さ れ て い る. こ れ ら の こ と か ら, emotional disease research に お い て は 脳 within alpha _2 let body が significant な key と な る と think わ れ る. This study で は 従 to あ ま り beg さ 検 れ て い な か っ た, ク ロ ニ ジ ン stimulus に よ る MHPG free の inhibit を index と し て, former シ ス プ alpha _2 ス membrane by the capacity of body function を standard 価 し, resisting う つ 薬 desipramine (20 mg/kg) for between 2 weeks and の unseen fruit を adjustable べ た. ま ず break may be 験 に よ り, each position within the 脳 の - を adjustable べ, そ れ に 続 い て 脳 を dialysis method using い て, recently う の つ disease pathological に major な masato is を も つ と said わ れ て い る side nuclear の MHPG free を adjustable べ た. (1) the severed head be 験 で は, depending on the lower part of the bed, the hippocampus, big 脳 cortex に お い て, ク ロ ニ ジ ン 0.1 mg/kg の cast and 60 minutes に MHPG low quantity が intentionally に し た. After 30 to 60 minutes of the lower part of the optic bed にお にお て て にノ, にノ メタネフリ, <s:1> and <s:1>, the <s:1> volume drops にお た. Cast with Desipramine に よ っ て, written 脳 parts に お け る ク ロ ニ ジ ン に よ る MHPG quantity の inhibit が キ ャ ン セ ル さ れ た. こ の こ と か ら desipramine に よ り 辺 try system before の シ ナ プ ス alpha _2 by low let body の function が す る こ と が in stopping さ れ, こ れ ま で の by let body combined with be 験 の results in が づ け ら れ た. (2) 脳 dialysis be 験 で は, ま ず ク ロ ニ ジ ン 0.1 mg/kg for 30 to 60 minutes after に お い て side nuclear の MHPG free が low about 40% す る こ と が points か っ た. After 120 to 150 minutes, に に the previous value に is restored to <s:1> て た た. Desipramine 20 mg/kg の even 続 cast between 2 weeks and に よ っ て こ の reduce は intentionally に inhibition (nt か ら の is low 15%) さ れ る こ と が shown さ れ た. は こ の results (1) の beheaded be 験 に shown さ れ た と with others の resistance う つ 薬 に よ る alpha _2 side of the low capacity of body function の が nuclear に お い て も み ら れ る こ と を in stopping す る. Results above, こ れ ま で の は resistance う つ 薬 の role (desipramine machine sequence と alpha _2 adjusting capacity of body function と の masato even strong を く in stopping す る も の で あ る.

项目成果

内藤 宏: "Combined effects of desipramine and stress on monoaminen tumover in rat brain" Psychopharmacology Bulletin. 26. 321-306 (1990)

Hiroshi Naito：“地昔帕明和应激对大鼠脑内单胺肿瘤的综合影响”《精神药理学通报》26. 321-306 (1990)。

野村総一郎: "Combined effects of desipramine and Stress on monoamine turnover in rat brain" Psychopharmacology Bulletin.

Soichiro Nomura：“地昔帕明和压力对大鼠大脑单胺周转的综合影响”精神药理学通报。

関谷 紫: "デシプラミン投与時の脳内α_2アドレナリン受容体機能の変化" 薬物、精神、行動. 10. 501 (1990)

Murasaki Sekiya：“服用地昔帕明后大脑中 α_2 肾上腺素受体功能的变化”《药物、精神和行为》10. 501 (1990)。