慢性関節リウマチに対する骨髄移植療法の基礎的研究

骨髓移植治疗类风湿关节炎的基础研究

• 批准号: 01570854
• 负责人: 宗圓 聰
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570854/
• 关键词: Collagenーinduced arthritis; Bone marrow transplantation; Antiーtype II collagen antibody; collagenーinduced arthritis; bone maarow transplantation; antiーtype II collagen antibody

慢性関節リウマチに対する根治的治療としての骨髄移植療法の可能性を検討するために、その誘発モデルであるタイプ||コラ-ゲン関節炎マウスに対する骨髄移植の効果を検討した。8週齢のDBA/1Jマウスを用いて、型通りタイプ||コラ-ゲン関節炎を発症させた。この関節炎マウスに対して致死量の放射線照射を行ない、24時間後に同系であるDBA/1Jマウスおよび異系であるBALB/cマウスから採取した骨髄細胞を移入した。なお、BALB/cマウスの場合は移植片対宿主反応を避けるために、T細胞を除去した後に移植した。関節炎に対する効果を発症率と関節炎指数および抗タイプ||コラ-ゲン抗体値により判定した。二次感作1週前に骨髄移植を行なった群では、同系、異系ともに完全に関節炎発症を抑制した。二次感作後2週の関節炎発症後の骨髄移植では、発症の遅延と関節炎指数の減少を認め、この関節炎抑制効果は二次感作後9週まで持続した。抗タイプ||コラ-ゲン抗体値は移植後早期に減少を認めた。これらの発症後の治療効果はより異系移植に強く認められた。そこで、タイプ||コラ-ゲン関節炎の発症に対する遺伝的背景の関与も示唆され、異系移植の際のキメリズムの確認を補体依存性細胞障害性試験を用いて行なった。クラス1および2抗原は移植後1週で60%、4週で80%、8週で90%以上がドナ-の抗原に置換され、リンパ球表面抗原に関しては2から4週以内に90%以上がすでに置換されていた。さらに、異系骨髄移植後4週で再感作を行なっても関節炎の新たな発症を認めなかった。以上より、骨髄移植は関節炎発症予防と治療効果を持つことが明らかとなり、また、関節炎発症に対する遺伝的背景の関与が示唆された。

Chronic masato section リ ウ マ チ に す seaborne る radical treatment と し て の bone marrow transplant therapy の possibility を beg す 検 る た め に, そ の 発 lure モ デ ル で あ る タ イ プ | | コ ラ - ゲ ン masato section inflammation マ ウ ス に す seaborne る の bone marrow transplant services fruit を beg し 検 た. Eight weeks 齢 の DBA / 1 j マ ウ ス を with い て type, tong り タ イ プ | | コ ラ - ゲ ン masato section inflammation を 発 disease さ せ た. こ の masato section inflammation マ ウ ス に し seaborne て lethal dose の line radiation を な い, 24 time after に homologous で あ る DBA / 1 j マ ウ ス お よ び vision system で あ る BALB/c マ ウ ス か ら take し た を bone marrow cells into し た. In the case of なお and BALB/c ウス ウス, the <s:1> transplantation sheet is used to counter the host 応を and avoid けるために. After the T cells are を and <s:1> た are removed, the に is transplanted to た. Masato section inflammation に す seaborne る unseen fruit を 発 disease rate と masato section inflammation index お よ び resistance タ イ プ | | コ ラ - ゲ ン antibody numerical に よ り determine し た. Secondary sense for 1 week ago に bone marrow transplant を line な っ た group で は, homologous, different department と も に completely に masato section inflammatory disease of 発 を inhibit し た. Two weeks after the second infection, after the onset of <s:1> arthritis, bone marrow transplantation で た, the duration of the onset of 遅 と arthritis index <e:1> decreased を recognized め, and the inhibitory effect of <s:1> arthritis まで was maintained 続 た nine weeks after the second infection. Anti-タ プ / コラ-ゲ <s:1> antibody value に early after transplantation に reduces を recognition めた. The therapeutic effect of <s:1> れら after the occurrence of <s:1> is よ よ <s:1> allogeneic transplantation に strongly く recognize められた. そ こ で, タ イ プ | | コ ラ - ゲ ン masato section inflammation の 発 disease に す seaborne る but 伝 background の masato and も in stopping さ れ, ectopic transplantation の interstate の キ メ リ ズ ム の confirm を complement dependency test cell handicap of sex を with い て line な っ た. ク ラ ス 1 お よ び は 2 antigen 1 week after transplantation で で 4 weeks, 60% and 80% more than 90%, 8 weeks で が ド ナ の antigen に replacement さ れ, リ ン パ ball surface antigen に masato し て は 2 か ら に by more than 90% within 4 weeks が す で に replacement さ れ て い た. Youdaoplaceholder0, 4 weeks after allogeneic bone marrow transplantation, で relapsed with を, なって, <s:1> joint inflammation, を new たな occurrence, を diagnosis, めな, った, った. Section above よ り, bone marrow transplant は masato inflammation therapy to prevent と disease 発 unseen fruit を hold つ こ と が Ming ら か と な り, ま た, masato section inflammation 発 に す seaborne る but 伝 background の masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

宗圓 聰: "タイプIIコラ-ゲン関節炎と骨髄移植" 関節外科. 10. 91-93 (1991)

Soen Soen：“II 型胶原关节炎和骨髓移植”关节外科。10. 91-93 (1991)。

宗圓 聰: "IIコラ-ゲン関節炎と骨髄移植" リウマチ.

Soen Soen：“II 胶原关节炎与骨髓移植”风湿病学。