胆汁酸生合成のメカニズムに関する研究

胆汁酸生物合成机制研究

• 批准号: 01571162
• 负责人: 森崎 益雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoritsu University of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01571162/
• 关键词: 胆汁酸生合成; コ-ル酸; 3、7、12、24ーテトラヒドロキシコプロスタン酸; βー酸化; 3、7、12ートリヒドロキシー24ーコプロステン酸; 3,7,12,24-テトラヒドロキシコプロスタン酸; β-酸化; 3,7,12-トリヒドロキシ-24-コプロステン酸

代表的な胆汁酸であるコ-ル酸はコレステロ-ルから生合成されるが、その中、βー酸化類似機構による炭素一炭素結合切断反応の重要な中間体は3,7,12,24ーテトラヒドロキシコプロスタン酸である。このものをインキュベ-ション生成物から収率よく抽出・精製しトリメチルシリルエ-テルメチルエステルとしてガスクロマトグラフ分析を行う手法を確立した。また4種の立体異性体を分離定量するためにはpーブロモフェナシルエステルとし高速液体クロマトグラフを行う必要があるが、使用する溶媒及び試薬を極微量にすることによって夾雑物に妨害されることなく確実に分析できるようになった。一方これまで唯一、化学的合成が達成されていなかった中間体である3,7,12ートリヒドロキシー24ーオキソコプロスタン酸をメチルマロン酸半エステルのマグネシュウム塩とコ-ル酸誘導体のイミダゾリドとの反応を経て好収率で合成できるようになり、インキュベ-ション実験の準備が整った。また3,7,12ートリヒドロキシー24ーコプロステン酸のアレンおよびアセチレン同族体の合成も前年度迄に異性体の混合物として得ることに成功していたが、高速分取液体クロマトグラフを使うことにより2種のアレン立体異性体(BおよびC)をアセチレン体(A)より分離することができた。ここに得られたA,B,Cをラット肝ミトコンドリアとインキュベ-ションしたところ予期に反しBは好収率でコ-ル酸へ変換された。ついで本来の基質である3,7,12ートリヒドロキシコプロスタン酸のインキュベ-ション混液にCを共存させたが、Cはコ-ル酸変換反応に対する阻害効果を示さなかった。

The representative of "bile acid", "carbon-carbon combination", "carbon-carbon combination", "carbon-carbon combination" is very important in The rate of extraction of the product is different from that of the product. The four kinds of stereoscopic sex bodies should be separated from each other. High-speed liquids should be used in the operation of high-speed liquids. The necessary equipment, the use of solvents and the use of trace amounts of chemicals would hinder the safety of the products. One side has a unique, chemical synthesis, and the chemical synthesis is similar to the chemical synthesis. 12

项目成果

N.Kobayashi et al: "Effects of Allenic and Acetylenic Analogs of 3α,7α,12αーtrihydroxyー24ーcoproーstenoic Acid on Cholic Acid Biosynthesis." Chem.Pharm.Bull.

N.Kobayashi 等人：“3α,7α,12α-三羟基-24-copro-stenoic 酸的六烯酸和乙炔类似物对胆酸生物合成的影响”。

Y.Fujimoto et al: "Syntesis of 24ーOxoー3α,7α,12αーtrihydoxyーcoprostanoic Acid,a Possible Intermediate of Cholic Acid Biosynthesis." Chem.Pharm.Bull.

Y.Fujimoto 等人：“24-Oxo-3α,7α,12α-三羟基-粪烷酸的合成，一种可能的胆酸生物合成中间体。”

R.Yokota: "Synthesis of Allenic and Acetylenic Analogs of 3α,7α,12α-Trihydroxy-24-coprostenoic Acid." Chem.Pharm.Bull.

R. Yokota：“3α,7α,12α-三羟基-24-粪前烯酸的六烯酸和乙炔类似物的合成。”

Y.Fujimoto: "Metabolic Formation of the Four Stereoisomers of 3α,7α,12α,24-Tetrahydroxycoprostanoic Acid from 3α,7α,12α-Trihydroxycoprostanoic Acid on Incubation with Rat Liver Mitochondria." Chem.Pharm.Bull.

Y.Fujimoto：“与大鼠肝脏线粒体一起孵育时，3α,7α,12α,24-四羟基粪烷酸的四种立体异构体的代谢形成”。

Y.Fujimoto: "(24R)-and(24S)-26-Nor-3α,7α,12α,24-tetrahydroxycoprostanoic Acid as Metabolic Intermediates of Cholic Acid Biosynthesis." Chem.Pharm.Bull.

Y.Fujimoto：“(24R)-和(24S)-26-Nor-3α,7α,12α,24-四羟基粪烷酸作为胆酸生物合成的代谢中间体。”