权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血管内皮細胞培養系におけるTGFβの転移制御にはたす機能の解析

血管内皮细胞培养体系中TGFβ调节转移的功能分析

基本信息

批准号：
02152138
负责人：
平井玲子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152138/
关键词：
転移血管内皮細胞 TGFβ TGFβレセプタ-TGFβアイソフォ-ム

项目摘要

転移制御のin vitroでの解析を血管内皮細胞の培養系において行ない、癌細胞のautocrine増殖因子の中でも特に重要な役割をはたすと考えられるTGFβの浸潤・転移の成立における機能を明らかにすることを目的に、TGFβレセプタ-の性質および発現とTGFβ感受性との関連を検討した。ヒト臍帯静脈の内皮細胞(HUVEC)は、細胞外基質の添加の有無によってTGFβ感受性が異なり、また、TGFβ1とβ2とに対して異なった反応を示すという特色あるTGFβ感受性を示す細胞である。HUVECには細胞あたり8500個程度の高親和性TGFβ1レセプタ-が存在した。低親和性レセプタ-は検出されなかった。 ^<125>I標識TGFβ1と特異的に結合する細胞表層成分は、Massagu^^´eらの分類のタイプIIに相当する95kDがもっとも、次いで170〜190kDの成分が多く、タイプIに相当する65kDはきわめて少なかった。またHUVECはTGFβ2に対しても高い感受性を示すにもかかわらず、TGFβ2はいずれのβ1特異的結合成分とも結合しなかったので、TGFβ2はβ1とは異なるレセプタ-を介して作用すると考えられる。170〜190kDの成分は、還元による分子量変化およびTGFβ2との結合性から線維芽細胞などのタイプIIIレセプタ-やα2マクログロブリンとは異なり、新しいTGFβ1レセプタ-ないしは結合蛋白である可能性が示唆された。3種のβ1レセプタ-/結合蛋白は細胞外基質添加の有無によらず発現しており、結合量にも有意の差は認められなかったので細胞外基質の添加による増殖阻害の回避はレセプタ-以後の段階の問題であると考えられた。HUVECはTGFβレセプタ-の研究に有用な細胞であると考えられるので、細胞表面に対する単クロ-ン抗体を作成し、各TGFβ結合成分に対する抗体を得て解析を進めることを計画している。

Analysis of TGFβ in vitro regulation of vascular endothelial cells in culture system, the role of autocrine growth factors in cancer cells, the role of TGF β in invasion and migration, and the relationship between TGFβ and TGFβ sensitivity. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) are characterized by TGFβ sensitivity, TGFβ1, TGF β2, and TGFβ receptor activity in the presence or absence of extracellular matrix. HUVEC has 8500 levels of high affinity for TGFβ1. Low Affinity- ^<125>I identifies TGFβ1-specific binding to cell surface components corresponding to 95kD, 170 - 190kD, and 65kD corresponding to Massagu^e's classification II. HUVEC is sensitive to TGFβ2, and TGFβ2 is sensitive to β1. 170 ~ 190kD components, reduced element, molecular weight change, TGFβ2 binding, linear germ cell, III, alpha 2, alpha 2, beta 2, beta 2 3 kinds of β1-binding proteins are found in the presence or absence of extracellular matrix addition, and their binding amounts are intentionally different from those in the presence or absence of extracellular matrix addition. HUVEC has been studying TGFβ-binding proteins in cells and cells.