両親からの同種骨髄移植を可能にする方法の開発

开发能够从父母处进行同种异体骨髓移植的方法

• 批准号: 02807095
• 负责人: 矢崎 信
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02807095/
• 关键词: 骨髄移植; GVHD

1.骨髄単核球1.25×10^5個と2,250rad照射した第3者の末梢単核球1.25×10^5個を加えて3日間混合培養した後,1×10^<-9>Mから1×10^<-4>MのMTXを6段階希釈して24時間加えてMTXの至適濃度を検討した。この結果MTXが1×10^<-8>Mで38〜64%の分裂抑制が認められ,1×10^<-7>M以上では分裂は93〜99%抑制された。一方骨髄のコロニ-アッセイの結果より1×10^<-6>M以上の濃度のMTXは,骨髄幹細胞に非常に強い毒性があることがわかっているので本研究に用いるMTXの濃度は1×10^<-7>Mより1×10^<-6>Mの範囲と考えられた。2.MTXによる処理後アロ反応性T細胞が少数でも残存すると,処理した骨髄液を骨髄移植した時に2次免疫反応がおこりGVHDがかえって増強する可能性が考えられたため,1×10^<-7>〜1×10^<-6>MのMTXで処理した骨髄単核細胞に再び第3者の末梢単核細胞を加えて刺激して2次免疫反応がおこるか検討した。予想に反してMTXを添加しなかった群でも2次免疫反応が非常に弱かったのでこの方法では2次免疫反応の増強の有無については結論がでなかった。この系で2次免疫反応が弱い理由を一次MLCに再添加する系で検討したところ,一次のMLCにより誘導された傷害性T細胞か抑制T細胞が1次抗原に対する免疫反応を抑制していることが判明した。しかしながら実際の骨髄移植ではMTX処理後に残存した少数のリンパ球が患者の体の内で2次免疫反応をおこしてGVHDを増強する可能性を否定できないのでこのためには今後動物実験も必要になると考えられた。

1. After 3 days of mixed culture, 1 × 10 <-9>^<-4>M and MTX were added to the 3 rd and 6 th stage of incubation. MTX results in <-8>38 ~ 64% mitotic inhibition and 93 ~ 99% mitotic inhibition above 1 ×10^<-7>M. MTX at concentrations above 1×10^ M is highly toxic to bone <-6>marrow stem cells. MTX concentrations used in this study are 1×10^<-7>M and 1 × 10^<-6>M. 2. A small number of anti-T cells remained after MTX treatment, and the possibility of secondary immune response during bone marrow transplantation was examined. 1 ×10^<-7>~ 1×10^<-6>M MTX treatment was used to stimulate bone marrow mononuclear cells and third peripheral mononuclear cells. To add MTX to the reaction, the second immune reaction is very weak, and the method is to increase the second immune reaction. The reason why the secondary immune response is weak is that the primary MLC is re-added to the secondary immune response, and the primary MLC is re-induced to induce noxious T cells and re-inhibited to inhibit immune response. There are a small number of residual cells in the bone graft after MTX treatment, and the possibility of secondary immune response in patients with GVHD is denied.

项目成果

矢崎 信,宮村 耕一,小島 契二,小寺 良尚,平林 憲之,堀部 敬三,森島 泰雄,和田 義郎: "Ph^1陽性急性リンパ性白血病の骨髄移植" 臨床血液.

Shin Yazaki、Koichi Miyamura、Keiji Kojima、Yoshitaka Kodera、Noriyuki Hirabayashi、Keizo Horibe、Yasuo Morishima、Yoshiro Wada：“骨髓移植治疗 Ph^1 阳性急性淋巴细胞白血病”临床血液。