Katalytische Antikörper - Untersuchung von Mediumeffekten und Verbesserung der katalytischen Aktivität durch Hapten-Design in Decarboxylase-Antikörpern

Mediumefekte sind von wesentlicher Bedeutung für die Besophagus unigung einer Reaktion durch ein Enzyme. Katalytische Antikörper sind geeignete Modelle für das Studium dieser Effekte，die analog zu den Lösungsmittelefekten einfacher organischer Reaktionen betrachtet韦尔登können. Bei der Decarboxylierung von 3-Carboxybenzisoxazolen handelt es sich um eine unimolekulare，konzertierte and stark lösungsmittelabhängige Reaktion，die über einen ladungsdelokalisierten Übergangszustand verläuft.该Wechsel von protischen zu aprotischen Lösungsmitteln besaught the Reaktion bis um das 108-fache. Der gegen ein Naphthalin-bis-sulfonat-Derivat immunesierte，katalytische Antikörper 21D8 besonigt die Decarboxylierung um das 104-fache.对21 D8-Fab片段进行了物理组织学研究和晶体结构分析，并在此基础上进行了中试分析。通过测定3-羧基苯并异恶唑啉溶液的反应动力学参数，得到了一条自由焓曲线，该曲线在Lösung韦尔登中显示。Dessert verbessertes Haptendesign sollen neue Antikörper mit verbesserten Katalyseeigenschaften erzeugt韦尔登.

Mediumeffekte sind von wesentlicher Bedeutung für die Beschleunigung einer Reaktion durch ein Enzym. Katalytische Antikörper sind geeignete Modelle für das Studium dieser Effekte, die analog zu den Lösungsmitteleffekten einfacher organischer Reaktionen betrachtet werden können. Bei der Decarboxylierung von 3-Carboxybenzisoxazolen handelt es sich um eine unimolekulare, konzertierte und stark lösungsmittelabhängige Reaktion, die über einen ladungsdelokalisierten Übergangszustand verläuft. Der Wechsel von protischen zu aprotischen Lösungsmitteln beschleunigt die Reaktion bis um das 108-fache. Der gegen ein Naphthalin-bis-sulfonat-Derivat immunisierte, katalytische Antikörper 21D8 beschleunigt die Decarboxylierung um das 104-fache. Physikalisch-organische Untersuchungen und die Kristallstrukturanalyse des 21D8-Fab-Fragments zeigen, daß die Katalyse ausschließlich auf Mediumeffekte zurückzuführen ist. Durch Untersuchung der Abhängigkeit der Reaktionsgeschwindigkeit von verschiedenen 3-Carboxybenzisoxazolen soll, analog zu den in Lösung durchgeführten Untersuchungen, eine lineare Freie Enthalpie-Beziehung aufgestellt und mit den Untersuchungen inLösung verglichen werden. Durch verbessertes Haptendesign sollen neue Antikörper mit verbesserten Katalyseeigenschaften erzeugt werden.