Zelluläre Lokalisation und Wirkmechanismen antiviraler Strategien in der frühen Phase der HIV Replikation

HIV复制早期抗病毒策略的细胞定位和作用机制

• 批准号: 5241870
• 负责人: Privatdozent Dr. Matthias Tobias Dittmar
• 金额: --
• 依托单位: Institute of Cell and Molecular Science
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5241870?language=en
• 关键词: Zellul; re; Lokalisation; und; Wirkmechanismen

Der Verlauf der HIV-Infektion und AIDS-Erkrankung kann in mehrere Stadien eingeteilt werden. Dabei findet in der Regel etwa 24 Monate vor der AIDS-Diagnose eine rapide Reduktion der Zahl der CD4+-T-Zellen im peripheren Blut statt. Dieser Zeitpunkt wurde von Margolick und Mitarbeiter als Umkehrzeitpunkt ('inflection point') beschrieben. Der Nachweis proviraler DNA in bis dahin nicht-infizierten Zellpopulationen deutet auf eine Veränderung der Population von HIV-Varianten zu diesem Zeitpunkt hin. Diese Befunde werden mit der Störung der T-Zell Homeostase korreliert.Ziel des vorliegenden Antrags ist es, die Veränderungen in der Population der HIV-Varianten unter Einsatz eines T-Zell-Differenzierungssystems in vitro zu untersuchen. Hierzu sollen uninfizierte T-Zellen differenziert und Zellen in bestimmten Zwischenstadien der T-Zellreifung gewonnen werden. Anschließend wird die Suszeptibilität dieser Zellen für HIV-Isolate, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten gewonnen wurden, untersucht. Dabei wird besonders die Expression der zur Infektion notwendigen Rezeptoren CD4, CCR5 und CXCR4 auf der Zelloberfläche der potentiellen Zielzellen untersucht sowie die zeitliche und räumliche Assoziation von Hauptrezeptor und Korezeptor während der T-Zell-Reifung.

艾滋病病毒感染和艾滋病的研究可以在韦尔登的许多体育场进行。在24个月的艾滋病诊断规则中，发现外周血CD 4 + T细胞的Zahl快速减少。这个时间点是由马戈利克和米塔尔贝特作为“拐点”（Umkehrzeitpunkt）设计的。Der Nachweis proviseraler DNA in bis dahin nicht-infizierten Zellpopulationen deutet auf eine Veränderung der Population von HIV-Varianten zu diesem Zeitpunkt hin.这种韦尔登通过T-Zell平衡酶的作用而开始，即通过体外T-Zell差异系统对HIV变异株群体进行检测。在T-Zellreifung韦尔登的最佳Zwischenstadien中，T-Zellen的差异和Zellen的差异是不可分割的。Anschließend wird die Suszeptibilität dieser Zellen für HIV-Isolate，die zu unteriedlichen Zeitpunkten gewonnen wurden，untersucht. Dabei将在Zelloberfläche上表达非感染性的CD 4、CCR 5和CXCR 4，以潜在的Zielzellen，从而使Hauptrezeptor和Korezeptor的时代性和räumliche assoziziation成为T-Zell-Reifung。