大環状シクロデキストリンの調製とその医薬品への応用

大环环糊精的制备及其医药应用

• 批准号: 03671036
• 负责人: 上田 晴久
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03671036/
• 关键词: Cyclodextrin; δーcyclodextrin; εーcyclodextrin; HPLC

既存のαー、βー、γーシクロデキストリン(CD)では、その空洞径の大きさより包接対象が限定され応用範囲が狭い。医薬品の製剤化において、空洞径の大きい大環状CDの有用性が考えられるが大環状CDの天然での存在比は低く、その物性についての研究は充分になされていない。そこで、9グルコ-ス環以上の大環状CD(δー〜θーCD)の調製を行い、特にδーCDの結晶化を目的に検討を行った。市販のCD粉飴(デキシパ-ルKー50、塩水港製糖K.K)にβーアミラ-ゼとプルナナ-ゼを加え、更に酵母を添加して、30℃で3日間インキュベ-トした。反応終了後、不溶物を遠心除去、上澄にブロムベンゼン(BrBz)を加え攪拌してβとγーCDを、次にテトラクロルエタン(TCE)を加え攪拌しαーCDを沈殿形成させて遠心除去した。上澄を濃縮した後エタノ-ルを加えて未分解のデキストリンを沈殿除去、更にBrBzとTCEを同時に添加して、少量残存するαー〜γーCDを除去した。上澄を濃縮し、脱イオン、脱色した後グルコアミラ-ゼを加えて残存するデキストランなどを可及的に水解した。熱失活、不溶物を遠心除去後、アセトンを加えて大環状CDの混合物(δー〜θーCDを含むと考えられる)を沈殿分取した。最初のCD粉飴640グラムより、平均約9グラムの混合物が得られた。収率は約1.4%であった。この混合物からHPLCを用いてδーCDを純度95%以上で分取することができた。混合物1グラムより約150ミリグラムが得られた。出発原料から考えると収率は約0.2%であった。分取したδーCDの同定はFABーMASSスペクトルの測定を行い、理論値と一致する分子量1459が得られた。HPLCの分取条件は今後改善の余地があるが、δーCDの物性研究に必要なグラム単位の調製法を確立できた。92年度中に物性研究を含め論文として発表予定である。εーCD以上のCD類の分取条件も引き続き検討している。

Existing α-, β-, γ-, The research on the preparation of medical drugs, the usefulness of large-ring CD with large cavity diameter, the existence ratio of large-ring CD naturally, and the physical properties of large-ring CD are sufficient. The modulation of large ring CD(δ ~ θ ~ CD) above the 9-ring is discussed in detail, especially the crystallization of δ ~ CD. Market CD powder ( After the reaction, insoluble matter is removed remotely, the upper part of the solution is removed from the solution (BrBz), the β-CD is stirred, the secondary part of the solution is stirred, the α-CD is formed, and the solution is removed remotely. The upper part of the body is concentrated, and the upper part of the body is concentrated. On the other hand, it is difficult to concentrate, remove, decolorize, and then add to the list of available products. After heat inactivation and removal of insoluble matter, the mixture of large cyclic CD (δ ~ θ CD) was separated into two parts. The initial CD powder was 640 grams, averaging about 9 grams. The rate is about 1.4%. This mixture was separated by HPLC with a purity of more than 95%. Mixture 1 was found to be about 150 grams long. The raw material yield is about 0.2%. The molecular weight of 1459 was determined by the determination of δ-CD and FAB-MASS. The separation conditions of HPLC are necessary for the study of physical properties of δ-CD. The research on physical properties in 1992 includes papers and reports. The separation conditions for CD categories above ε-CD are still under discussion.

项目成果

Haruhisa Ueda et.al.: "δーcyclodextrin and its Solubilization Ability for Poorly WaterーSoluble Drugs"

Haruhisa Ueda 等人：“δ-环糊精及其对水溶性差的药物的增溶能力”