Role of integrins, extracellular matrix ligands and matrix metalloproteinase-13 in an in vitro periodontitis model

为了研究牙龈炎和牙周炎的基底膜区（BM）中的角蛋白酶整合素及其配体，我们建立了一种牙周炎的体外模型。这两个阶段的研究结果表明，（i）上皮细胞与Zahn的相互作用，（ii）内外BM的相互作用，（iii）Saumepithel-Zellen细胞的迁移与增殖，都是分子动力学的重要组成部分。分子基本原理是复杂的过程，需要一个韦尔登。在第一阶段，通过整合表达模式和细胞外基质组成，可以通过不使用Solchen Zellen的Vergleich，使用IL-1、TNF-α或脂多糖（LPS）介导的中间体来处理迁移和增殖，从而避免韦尔登。通过诱导基质金属蛋白酶-13（MMP-13）的表达，可使细胞凋亡发生韦尔登。在第二个阶段，通过反义寡核苷酸对整合素α 6和β 4 bzw进行治疗，解决了非刺激性培养基质中的上皮细胞增殖和刺激性培养中上皮细胞表型的正常化问题。a3和ß 1是韦尔登。牙周炎韦尔登整合的功能研究是一种由原始的Saumepithel-Zellen和原始的组织学培养的研究，因此，牙龈-角质形成素可以通过这种方法永久保存。结果表明，角蛋白酶-基质-交互作用对牙周炎基本进展的影响机制，以及对牙周炎基本进展的调节机制，在牙周炎的早期和晚期均表现出良好的临床效果和良好的治疗效果。

Da man heutzutage annimmt, daß Keratinozyten-Integrine und ihre Liganden in der Basalmembran-Zone (BM) zur Gingivitis und Parodontitis beitragen, zielt unsere Arbeit darauf ab, ein in vitro Modell für Parodontitis zu etablieren. Zu diesem Zweck beabsichtigen wir die Dynamik der Moleküle, die am (i) Verlust des epithelialen "Attachments" an den Zahn, (ii) dem zunehmenden Verlust von interner und externer BM sowie (iii) der Migration und Proliferation von Saumepithel-Zellen beteiligt sind, zu untersuchen. Daher sollen die molekularen Grundlagen dieses komplexen Prozesses mit einer Zweiphasen-Strategie bearbeitet werden. In der ersten Phase sollen Veränderungen an den Expressionsmustern von Integrinen, den zugehörigen extrazellulären Matrix-Komponenten, sowie die Migration und Proliferation durch den Vergleich unbehandelter mit solchen Zellen, die mit zentralen Entzündungsmediatoren wie Il-1ß, TNF-a oder bakteriellem Lipopolysaccharid (LPS) behandelt wurden, untersucht werden. Darüberhinaus sollen die Folgen dieser Behandlung auf die Induktion von Matrix-Metalloproteinase-13 (MMP-13) untersucht werden. In einer zweiten Phase soll die epitheliale Ablösung von der Matrix in unstimulierten Kulturen und die Normalisierung des epithelialen Phänotyps in stimulierten Kulturen nach Behandlung mit antisense-Oligonukleotiden für die Integrin-Untereinheiten a6 und ß4 bzw. a3 und ß1 beobachtet werden. Diese Untersuchungen zur funktionellen Bedeutung von Integrinen in der Parodontitis werden an organotypischen Kulturen von primären Saumepithel-Zellen und primären, sowie immortalisierten Gingiva-Keratinozyten durchgeführt. Die Ergebnisse sollen in Relation zu bekannten klinischen und erblichen Dispositionsfaktoren dazu beitragen, das Verständnis über die Mechanismen zu Beginn und während der Progression des grundlegenden Prozesses der Parodontitis und seiner Regulation durch Keratinozyten-Matrix-Interaktionen zu erweitern.