肝細胞増殖因子に対して異なる増殖応答性を示す分化型ヒト肝がん細胞の特性

分化的人肝癌细胞对肝细胞生长因子表现出不同增殖反应的特征

• 批准号: 04152083
• 负责人: 合田 栄一
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152083/
• 关键词: ヒト肝細胞増殖因子; ヒト肝がん細胞; 増殖; 腫瘍細胞障害因子; ヒト皮膚線維芽細胞

ヒト肝細胞増殖因子(hHGF)は初代培養ラット肝細胞の増殖促進因子として劇症肝炎患者血漿から精製された因子であるが、最近、ある種のがん細胞に対して増殖抑制作用を示す因子として見出されていた腫瘍細胞障害因子(TCF)と同一であることが明らかにされた。我々は分化型ヒト肝がん細胞の増殖に対してhHGFはどのような作用を示すかについて興味を持ち調べた。その結果、hHGFは成人型肝がん細胞株(HLE,HuH-7,PLC/PRF/5)の増殖には無影響であったが、肝芽腫細胞株のHuH-6Clone5の増殖を有意に促進し、逆にHepG2の増殖を抑制した。また胆管がん細胞株(HuH-28,HuCCT1)の増殖に対しては効果がなかった。いずれの細胞株の場合もhHGFを培地中に分泌しておらず、応答性の違いは内因性hHGFによるものではない。また、従来線維芽細胞はhHGFに株は応答しないといわれていたが、ヒト皮膚線維芽細胞の増殖は促進されることを見出した。今回の研究でhHGFに対して肝芽腫細胞株は応答するが成人型肝がん細胞は応答しないという興味ある結果が得られた。これが普遍的なことであるかについては両者の細胞数をさらに増やして調べる必要がある。また、応答性が認められた肝芽腫細胞株でも増殖促進と抑制に分かれた。hHGFにはこのような細胞増殖に対する相反する作用の他にmotogenやmorphogenとしての作用も見出されているが、現在のところこのような多様な生物作用を受容体の違いで説明することはできていない。すなわち、受容体としてはc-<met>___-の産物しか見つかっておらず、K_α値や細胞あたりの受容体数の違いも認められていない。おそらく受容体以降の細胞内情報伝達系に違いがあるものと考えられるので、今後はこの点について調べる必要があると思われる。hHGFは線維芽細胞によっても産生されるが、ヒト皮膚線維芽細胞の増殖がhHGFによってオートクリン的に促進されるか否かについてはさらに研究を要する。

Hepatocyte growth factor (hHGF) is a growth promoting factor for primary culture of hepatocytes and a purification factor for plasma from patients with severe hepatitis. It is a factor that shows inhibition of proliferation in primary culture of hepatocytes and tumor cell factor (TCF). The growth of differentiated liver cells is regulated by hHGF. The results showed that hHGF had no effect on the proliferation of adult hepatoma cell lines (HLE, HuH-7, PLC/PRF/5), and the proliferation of hepatoma cell line HuH-6 Clone 5 was intentionally promoted, while HepG2 was inhibited. The proliferation of bile duct cell lines (HuH-28, HuCCT1) was investigated. In the case of these cell lines, hHGF is secreted in culture, and the response is endogenous. The growth of HGF cells was promoted by the growth of HGF cells. The results of the present study are as follows: The number of cells in the population is increasing. The growth promotion and inhibition of liver bud cell lines were investigated. hHGF is responsible for cell proliferation, other motogen morphogen, and other biological effects. The number of receptors in the cell is not recognized.<met>In the future, we will continue to study the changes in cellular information in order to understand the changes in cellular information. hHGF is the promoter of cell growth and development in line cells. It is necessary to study the growth of cell growth in line cells.

项目成果

E.Gohda et al.: "Regulation of gene expression and production of hepatocyte growth factor(HGF)" Tiss.Cult.Res.Commun.12. (1993)

E.Gohda 等人：“肝细胞生长因子 (HGF) 基因表达和产生的调节”Tiss.Cult.Res.Commun.12。

H.Kataoka et al.: "Stimulation of DNA synthesis in human skin fibroblasts by human hepatocyte growth factor/scatter factor" Cell Biol.Int.Rep.17. (1993)

H.Kataoka 等人：“人肝细胞生长因子/散射因子对人皮肤成纤维细胞 DNA 合成的刺激”Cell Biol.Int.Rep.17。

M.Miyazaki et al.: "Human hepatocyte growth facto stimulates the growth of HuH-6 clone 5 human hepatoblastoma cells" Cell Biol.Int.Rep.16. 145-154 (1992)

M.Miyazaki 等人：“人肝细胞生长因子刺激 HuH-6 克隆 5 人肝母细胞瘤细胞的生长”Cell Biol.Int.Rep.16。

E.Gohda et al.: "Phorbol ester-induced secretion of human hepatocyte growth factor by human skin fibroblasts and its inhibition by dexamethasone" FEBS Lett.301. 107-110 (1992)

E.Gohda 等人：“佛波酯诱导人皮肤成纤维细胞分泌人肝细胞生长因子及其被地塞米松抑制”FEBS Lett.301。

E.Gohda et al.: "TGF-β is a potent inhibitor of hepatocyte growth factor secretion by human fibroblasts" Cell Biol.Int.Rep.16. 917-926 (1992)

E. Gohda 等人：“TGF-β 是人成纤维细胞分泌肝细胞生长因子的有效抑制剂”Cell Biol.Int.Rep.16 (1992)。