Circadiane Synchronisatoren von Säugetieren

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Das vorliegende Projekt befasst sich mit der Identifizierung von zirkadianen Synchronisatoren bei Säugetieren, insbesondere des Menschen. Die Regulation zirkadianer Rhythmen in peripheren Organen wird zentral durch den Nucleus suprachiasmatikus (SCN) des anterioren Hypothalamus gesteuert. Transplantationsexperimente haben gezeigt, dass humorale Faktoren aus dem SCN für die Wiederherstellung der zirkadianen Bewegungsrhythmizität verantwortlich sind. Um solche Faktoren zu finden, wollen wir Vektoren konstruieren, die den humanen Period-(PER1)-Promoter mit einem Luziferase-Reportergen verknüpfen. PER1 ist für die Regulation von zirkadianer Rhythmik mitverantwortlich. Die obengenannten Konstrukte werden in humane Zellinien transfiziert, die periphere Organe repräsentieren. Diese Reporter-Zellinien sollen dann mit humanen Peptid-Bibliotheken aus Hämofiltrat, Urin und Plazenta auf eine PER1-stimulierende oder-hemmende Wirkung untersucht werden. Die Identifikation solcher PER1-modulierenden Faktoren wird unser Wissen über zirkadiane Funktionen in der Körperperipherie verbessern und könnte helfen, neue Strategien für die Behandlung von Krankheiten zu entwickeln, die, wie z.B. Asthma und Schlaganfall, eine zirkadiane Komponente aufweisen.(P)