Intrakochleäre Applikation von protektiven Substanzen und Wachstumsfaktoren zur Behandlung der Cisplatin-Ototoxizität

保护物质和生长因子耳蜗内应用治疗顺铂耳毒性

基本信息

项目摘要

Bei den meisten Innenohrschwerhörigkeiten ist eine Degeneration der äußeren Haarzellen zu beobachten, in vielen Fällen auch eine Schädigung der inneren Haarzellen sowie des Hörnerven. Die Schädigung der Haarzellen ist irreversibel, eine spontane Regeneration, wie sie bei einigen Vogelarten beschrieben wurde, ist bei Säugetieren und beim Menschen normalerweise nicht zu beobachten. Wie in neueren Untersuchungen an Corti-Organen von neugeborenen Ratten jedoch gezeigt wurde, besteht bei Säugetieren dennoch prinzipiell die Möglichkeit der Regeneration der Haarzellen. In den letzten Jahren wurden mehrere Nervenwachstumsfaktoren entdeckt, die in der embryonalen Entwicklung der Kochlea von Bedeutung sind. In vitro und in vivo Untersuchungen ergaben einen protektiven Effekt dieser Substanzen auf die Haarzellen und auf das Ganglion spirale bei durch Aminoglykoside oder Cisplatin geschädigten Innenohren. Die meisten Erfahrungen konnten mit dem Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF), Neurotrophin 3 (NT 3), Retinoic Acid (RA) und Fibroblast Growth Factor (FGF) gesammelt werden. Die Ototoxizität von Aminoglykosiden und Cisplatin, die zum Untergang von Haarzellen führt, ist detailliert untersucht. Da diese Medikamente in der Antibiotikatherapie und der Chemotherapie bei Tumorerkrankungen oft eingesetzt werden, wird durch die Gabe von protektiven Substanzen versucht, die Degeneration der äußeren Haarzellen zu beeinflussen. Dies konnte bisher durch systemische Applikation von Natriumthiosulfat, D-Methionin oder Fosfomycin bis zu einem gewissen Grad erreicht werden. In diesem Forschungsvorhaben soll untersucht werden, ob mittels intrakochleärer Applikation von D-Methionin und Natriumthiosulfat eine bessere Protektion des Innenohres erreicht werden kann, als bei systemischer Gabe. Zusätzlich soll der protektive Effekt von BDNF und GFG-2, der in vitro gesichert ist, bei intrakochleärer Anwendung in vivo überprüft werden.
Bei den meisten Innenohrschwerhörigkeiten ist eine Degeneration der äußeren Haarzellen zu beobachten, in vielen Fällen auch eine Schädigung der inneren Haarzellen sowie des Hörnerven。Die Schädigung der Haarzellen ist不可逆再生,eine自发再生,Die Die beinigen Vogelarten beschrieben wurde, ist bebei Säugetieren and bem Menschen normalerweise nicht zubeobachten。我们在未来的时间里,在未来的时间里,在未来的时间里,在未来的时间里,我们将在未来的时间里,在未来的时间里,我们将在未来的时间里,在未来的时间里,我们将在未来的时间里,在未来的时间里,我们将在未来的时间里,在未来的时间里,我们将在未来的时间里。In den letzten Jahren wurden mehrere nervenwachstumsaktoren entdeckt, die In der embryonalen Entwicklung der Kochlea von Bedeutung sind。体外和体内研究:氨基糖苷类顺铂geschädigten对乙酰氨基糖苷类顺铂对乙酰氨基糖苷类顺铂对乙酰氨基糖苷类顺铂对乙酰氨基糖苷类顺铂的保护作用。脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子3 (NT 3)、视黄酸(RA)和成纤维细胞生长因子(FGF) gesammelt werden。Die Ototoxizität von Aminoglykosiden und Cisplatin, Die zum Untergang von Haarzellen fhrt, ist detailliert untersucht。在抗生素治疗和化疗的基础上,研究了肿瘤治疗与化疗的关系,研究了肿瘤治疗与治疗的关系,研究了肿瘤治疗与治疗的关系。研究了硫代钠、d -蛋氨酸和磷霉素的系统应用。在diesem forschungsvohaben soll untersucht werden, ob mittel intrakochleärer d -蛋氨酸和钠硫代硫酸钠的应用,在保护des inenores erreicht werden kann,也被系统发射者Gabe。Zusätzlich soll der保护作用von BDNF基金GFG-2, der体外gesicherist, bei intrakochleärer Anwendung体内<s:2> berpr<e:1> [f] werden。

项目成果

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