新しい視床下部因子,PACAPの生理作用の解明,特に濾胞星状細胞との関係

阐明下丘脑新因子PACAP的生理作用，特别是其与滤泡星形胶质细胞的关系

• 批准号: 05044149
• 负责人: 井上 金治
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Saitama University (1994)Gunma University (1993)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for international Scientific Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05044149/
• 关键词: 下垂体前葉; PACAP; IL-6; cAMP; 濾胞星状細胞; 細胞増殖; 去勢; Passive immunization

ニューオリンズの有村らのグループによって発見された新しい向下垂体性の視床下部因子であるPACAPは下垂体細胞中のサイクリックAMP(cAMP)を著しく上昇させる。これはこれまでに発見された視床下部因子と同様の現象であり、下垂体前葉においてPACAPがcAMPを介する細胞内情報伝達系を制御して重要な生理作用をなすことが予想される。しかしPACAPが果たして下垂体前葉の細胞にどのように働くのかは明らかでなかった。一方、われわれは下垂体腫瘍から濾胞星状細胞由来と考えられる新しい細胞株(TtT/GF)を樹立した。PACAPは恐らく濾胞星状細胞に作用することが予想されていたので、本研究では、まずTtT/GFのPACAPに対する反応を検討した。この結果TtT/GF細胞はPACAPに強く反応し、cAMPの著しい上昇を認めた (Endocrinology 1993)。また、PACAPの新しい生物活性としてTtT/GF細胞の増殖促進作用が明らかになった。興味深いことにPACAPによってTtT/GF細胞からはインターロイキン-6(IL-6)が分泌される。最近IL-6は下垂体ホルモン産生細胞の増殖を刺激することが指摘されているのでPACAPは下垂体でIL-6の分泌を促進してホルモン産生細胞の増殖を刺激している可能性がある。下垂体前葉では去勢や甲状腺摘除等によって、それらの内分泌器官を刺激する下垂体のホルモン産生細胞が著しい機能亢進と細胞増殖が伴うことが明らかになっている。このような下垂体のホルモン産生細胞の増殖には視床下部因子が必要なことは我々が先に明らかにした。しかし従来の視床下部因子のみでは説明できない現象がある。今回明らかにされたPACAPによるIL-6の分泌促進は下垂体前葉でのホルモン産生細胞の増殖機構に深くかかわっている可能性がある。このためにニューオリンズで作成された抗PACAP血清を去勢ラットに投与し、PACAPのPassive immunizationを行ない、同時にBrDUによる増殖細胞の免疫細胞学的な検出を行って解析することを計画中である。これは1月下旬に代表者が渡米して研究を行なう。

ニ ュ ー オ リ ン ズ の is village ら の グ ル ー プ に よ っ て 発 see さ れ た new し い down a pituitary の depending on the lower part of the bed factor で あ る PACAP は droop in somatic の サ イ ク リ ッ ク AMP (cAMP) を the し く rise さ せ る. こ れ は こ れ ま で に 発 see さ れ た depending on the bed with others in lower factor と の phenomenon で あ り, the anterior pituitary に お い て PACAP が cAMP を interface す る intelligence 伝 in cells of department を suppression し て な important physiological function を な す こ と が to think さ れ る. し か し PACAP が fruit た し て under anterior pituitary cells の に ど の よ う に 働 く の か は Ming ら か で な か っ た. One side, われわれ われわれ pituitary abscess ら filter stellate cells origin と study えられる New <s:1> cell line (TtT/GF)を establishment た た. PACAP は fear ら く follicular stellate cells に す る こ と が to think さ れ て い た の で, this study で は, ま ず TtT/GF の PACAP に す seaborne る anti 応 を beg し 検 た. The <s:1> <s:1> results showed that TtT/GF cells had a strong <s:1> PACAPに and く anti応 応, and cAMP <s:1> <s:1> increased を recognition めた (Endocrinology 1993). Youdaoplaceholder0, PACAP <s:1> new <s:1> biological activity と て てTtT/GF cell <s:1> proliferation promoting effect が Ming ら になった になった. Fun deep い こ と に PACAP に よ っ て TtT/GF cells か ら は イ ン タ ー ロ イ キ ン - 6 (IL - 6) secretion が さ れ る. Recent IL - 6 は pituitary ホ ル モ ン stimulate a cell を の raised colonization す る こ と が blame さ れ て い る の で PACAP は pituitary で secretion of IL - 6 の を promote し て ホ ル モ ン stimulate a cell を の raised colonization し て い る possibility が あ る. The anterior pituitary で は castration や thyroid gland excision and other に よ っ て, そ れ ら の endocrine organs を stimulus す る pituitary の ホ ル モ ン have cell が し い hyperfunction と が cells raised colonization with う こ と が Ming ら か に な っ て い る. こ の よ う な pituitary の ホ ル モ ン cells の raised colonization に は depending on the lower part of the bed factor が necessary な こ と は I 々 が に Ming first ら か に し た. <s:1> な 従 is used to describe the lower part of the <s:1> bed of sight factor な みで みで to explain the で な な がある phenomenon がある. This HuiMing ら か に さ れ た PACAP に よ る secretion of IL - 6 の promote pituitary under は で の ホ ル モ ン に to produce cells の raised colonization institutions く か か わ っ て い る possibility が あ る. こ の た め に ニ ュ ー オ リ ン ズ で made さ れ た fight PACAP serum を castration ラ ッ ト に cast and し PACAP の Passive immunization を line な い, at the same time に BrDU に よ る raised cells の immune cell な 検 を row っ て parsing す る こ と を project で あ る. Youdaoplaceholder2 れ れ late January に representative が watanabe <s:1> research を walk なう.

项目成果

Matumoto H.et al.: "Pitu9itary folliculo-stellate-like cell line(TtT/GF)responds to novel hypophysiotropic peptide(pituitary adenylate cyclase-activating peptide),showing increased adenosine 3,5-monophosphate and interleukin-6 secretion and cell prolifera

Matumoto H.等人：“垂体滤泡星状细胞系 (TtT/GF) 对新型促垂体肽（垂体腺苷酸环化酶激活肽）有反应，显示腺苷 3,5-单磷酸和白细胞介素 6 的分泌和细胞增加

Yasuda H.et al.: "Existence of activin A in A-and D-cells of rat pancreatic islet." Endocrinology. 133. 624-630 (1993)

Yasuda H.et al.：“大鼠胰岛 A 细胞和 D 细胞中存在激活素 A。”

Matsumoto H.et al.: "Newly estabsished murine pituitary folliculo-stellate-like cell line(TtT/GF)secretes potent pituitary glandular cell survival factors,one of which corresponds to metalloproteinase inhibitor." Biochem.Biophys.Res.Comm.194. 909-915 (199

Matsumoto H.等人：“新建立的鼠垂体滤泡星状细胞系（TtT/GF）分泌有效的垂体腺细胞存活因子，其中之一对应于金属蛋白酶抑制剂。”

井上金治: "下垂体成長ホルモン産生細胞のプロラクチン産生細胞への分化転換" 脳神経外科速報. 3. 839-842 (1993)

Kinji Inoue：“垂体生长激素生成细胞转分化为催乳素生成细胞”神经外科通报 3. 839-842 (1993)。

Kato Y.et la.: "In Situ Binding for detection of proteins that bind to regulatory elements." Biochem.Biophys.Res.Comm.195. 963-968 (1993)

Kato Y.et la.：“用于检测与调控元件结合的蛋白质的原位结合。”