肺癌の分子遺伝疫学的研究

肺癌分子遗传学流行病学研究

• 批准号: 05152095
• 负责人: 廣畑 富雄
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152095/
• 关键词: 肺癌; 分子遺伝疫学的研究; 芳香族炭化水素水酸化酵素; PCR; CYP1A1; Ile-Val多型

一般健常人男性84名(福岡県庁職員)について、リンパ球を分離、培養後、基本的AHH活性(無処理の場合の酵素活性)、誘導的AHH活性(3-methylcholanthrene;(MC)で処理した場合の酵素活性)及びAHH誘導性(誘導的AHH活性/基本的AHH活性)を測定した。また、同試料よりDNAも抽出し、CYP1A1遺伝子の第7エクソンでのアミノ酸の置換を伴う突然変異を含む領域をPCR法で増幅させ、2組のプライマーを用いて多型の検討を行った。多型はIle/Ile型、Ile/Val型およびVal/Val型であり、それぞれの型の分布を調べ、酵素活性との関係を検討した。この場合MspI多型も考慮に入れて解析した。2つの多型と基本的AHH活性についての分散分析では、有意差が示された(F値=8.04、p=0.0007)。Ile-Val多型と基本的AHH活性の間には有意な関連を認めた(p=0.03)。ただし、MspI多型の方が強い関連を示した(p=0.002)。今回の結果では、肺癌に多いと報告されているVal/Val型は5名(5.9%)であり、このタイプは高い基本的AHH活性(0.076± 0.010 pmoles/10^6細胞/分)を示した。なおIle/Ile型は63名(75.0%)でAHH活性は0.044± 0.004であり、Ile/Val型は16名(19.0%)でAHH活性は0.047±0.007であった。Val/Val型の者は構成的に存在する薬物代謝酵素のレベル(代謝的活性可能)が高いので、他の型の者に較べて多くの究極発癌物質が生成されるであろう。このことは肺癌発症の感受性を考えるうえで重要な知見と考えられる。

Basic AHH activity (enzyme activity without treatment) and induced AHH activity (3- Methylcholanthrene; (MC) (enzyme activity under treatment conditions) and AHH inducibility (induced AHH activity/basic AHH activity) were measured.また, same sample よりDNA extraction し, CYP1A1 legacy 伝子の 7th エクソンでのアミノ acid のreplacement partnerうSudden changes in the field include PCR method, increase the amplitude, and use 2 groups of polytypes. Polytype is Ile/Ile type, Ile/Val type is Val/Val type, distribution is adjusted, enzyme activity is related, and enzyme activity is related. In this case, the MspI polytype should be considered and analyzed. 2つのpolytype and basic AHH activity are analyzed by dispersion analysis and intentional differences are shown (F value=8.04, p=0.0007). There was a significant correlation between Ile-Val polytype and basic AHH activity (p=0.03). There is a strong correlation between ただし and MspI polytype の方が (p=0.002). This time's results are reported, and lung cancer is reported by Val/Val type 5 people (5.9%), high basic AHH activity (0.076± 0.010) pmoles/10^6 cells/min)をshowした. 63 people (75.0%) of the Ile/Ile type had an AHH activity of 0.044±0.004, and 16 people (19.0%) of the Ile/Val type had an AHH activity of 0.047±0.007. The presence of Val/Val-type compounds is the presence of enzymes that metabolize substances (metabolic activity can be The person who can) is a high-end person, and the other type of person is more likely to have more cancer-causing substances. The susceptibility of lung cancer and cancer is important.