気道粘膜を介するイオントランスポートの制御におけるオピオイドの受容体の役割

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内因性オピオイドペプチドは、神経調節因子として働き、ホルモンや神経伝達物質の分泌を制御することにより、生体のホメオスターシス維持に関与していると考えられている。最近、オピオイド受容体サブタイプの一つであるsigma受容体の存在が中枢神経系や多くの末梢臓器で報告されているが、気道の粘液線毛輸送系に対する影響については不明である。本研究では、粘液線毛輸送系の規定因子の一つである気道上皮細胞のイオントランスポートに対するsigma受容体アゴニスト(n-allylnormetazocine;NANM)の影響を膜電位固定法により検討した。NANM(10^<-6>M)の粘膜側投与により、短絡電流は6.9±1.3から6.1±1.3muA/cm^2へと減少した(p<0.005)。この短絡電流減少反応には濃度依存性を認めた。NANMによる反応は、Naチャネルブロッカーであるアミロライド(10^<-4>M)、サイクロオキシゲナーゼ阻害剤であるインドメサシン(3X10^<-6>M)、あるいは、非選択的オピオイド拮抗薬であるナロキソン(10^<±-5>M)の前処置で何ら影響を受けなかったが、C1トランスポート阻害例であるフロセマイド(10^<-4>M)前処置にて有意に制御された。(p<0.05)。さらに、百日咳毒素(100mg)およびコレラ毒素(100ng)の前処置においてもNANMの短絡電流減少反応は抑制された(p<0.05)。以上の成績より、sigma受容体が気道にも存在する可能性、また、sigma受容体アゴニストであるNANMは選択的にC1イオン分泌を抑制し、二次的な水分の移動に影響を与えている可能性が示唆された。さらに、この作用にはG-結合蛋白の関与があるものと考えられた。