大脳基底核のドパミン作動性神経終末節前性グルタメート受容体に関する研究-多発脳梗塞性パーキンソン症候群の病態への関与-

基底节多巴胺能神经末梢节前谷氨酸受体的研究 - 参与多发性梗死帕金森综合征的病理学 -

• 批准号: 05770435
• 负责人: 太田 晃一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770435/
• 关键词: 線条体; パーキンソン症候群; グルタミン酸; ドパミン; ノルエピネフリン; セロトニン; マイクロダイアリシス; ニューロトランスミッター

1。(研究計画の(3)に対応): 線条体のdopamine(DA), norepinephrine(NE), 5-hydroxytryptamine(5-HT)放出に対するシナプス前glutamate(GLU)受容体の関与をin vivo micro-dialysisを用いて検討した。ラット線条体にprobeを刺入し, L-GLU, NMDA,Kainate(KA),AMPA(20〜62500muMのいずれかと500muM glycineを含むRinger液で線条体を局所灌流し,灌流液中のDA,NE,5-HTと代謝産物をHPLC/ECDにより測定した(n=32)。次に同様の実験をNMDA受容体拮抗薬(MK-801 5mg/kg)の腹腔内投与後に行った(MK-801群,n=22)。L-GLU,NMDA,KA,AMPAは用量依存性にDA,NE,5-HTの放出を増加させた(p<0.01,ANOVA)。MK-801群では,L-GLU.NMDAによるDA放出,NMDAによる5-HT放出は抑制された(p<0.05)が,KA.AMPAによる放出は抑制されなかった。以上より,モノアミン作動性神経線維にシナプス前NMDA受容体およびAMPA/KA受容体が存在し,モノアミン放出に対し促進的に作用すると考えられた。2。(研究計画の(4)に対応):上記と同様にラット線条体にprobeをセットし、プルシネリの方法により前脳虚血を負荷したところ、虚血20分後にはDA、NE、5-HTの放出増加が認められ、これはGLU放出と相関関係を示した(p<0.05)。これは、虚血時のモノアミン放出機序へのシナプス前GLU受容体の関与を示すものと考えられた。

1。(Part 3): The relationship between dopamine(DA), norepinephrine(NE), 5-hydroxytryptamine(5-HT) release from linear bodies and GLU receptors in vivo micro-dialysis was discussed. L-GLU, NMDA,Kainate(KA),AMPA(20 ~ 62500muM) and 500muM glycine were inserted into the line probe and perfused into the line. DA,NE,5-HT metabolites in the perfusate were determined by HPLC/ECD (n=32). The same pattern was observed after intraperitoneal administration of NMDA receptor antagonist (MK-801 5mg/kg)(MK-801 group,n=22). L-GLU,NMDA,KA and AMPA increased in dose-dependent manner (p<0.01,ANOVA). MK-801 group,L-GLU.NMDA, DA release,NMDA, 5-HT release inhibition (p<0.05),KA.AMPA, DA release inhibition (p <0.05). The above is an example of the role of NMDA receptor and AMPA/KA receptor in the activation of neurokinesis. 2。(4) The correlation between DA, NE, 5-HT emission and GLU emission was also shown (p<0.05). The relationship between GLU receptor and its expression is discussed in detail.

项目成果

荒木信夫 他: "ラット前脳虚血における線条体アミノ酸およびモノアミン動態の関係-in vivo microdialysis法による経時的検討-" 脳循環代謝. 15. 43-43 (1993)

Nobuo Araki 等人：“大鼠前脑缺血中纹状体氨基酸与单胺动力学的关系 - 使用体内微透析方法的时间过程研究 -”《脑循环与代谢》15. 43-43 (1993)。

K.Ohta etal: "Differential glutamatergic control of morepinephrine and 5-hydnxy tvyptamire release in rat stviatum:An in vivo microdialysis study" J.Neurochem.61. S208-S208 (1993)

K.Ohta 等人：“大鼠stviatum 中更多肾上腺素和5-hydnxy tvypamire 释放的差异谷氨酸控制：体内微透析研究”J.Neurochem.61。

K.Ohta etal: "Presynaptic glutamate receptors failitate releaxe of norepinepluine and 5-hydsxy tvyptamine as well as dopamine in the nomal and isdumic striatum" J.Autonomic Nerv.System. (in press). (1994)

K.Ohta 等人：“突触前谷氨酸受体无法释放正常纹状体和isdumic 纹状体中的去甲肾上腺素和5-羟基三叶胺以及多巴胺”J.Autonomic Nerv.System。