ジストロフィンの脳内生理機能の解明

阐明大脑中肌营养不良蛋白的生理功能

• 批准号: 05770509
• 负责人: 萩野谷 和裕
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770509/
• 关键词: ジストロフィン; 電撃痙攣; カイニン酸

ジストロフィンの脳内機能の解明のため本年度はジストロフィーモデルである、mdxマウスの痙攣抵抗性につい検討した。この研究の動機はDMD患者のアンケートにおいて熱性痙攣の頻度が2.6%と一般小児における8-9%よりも有意に低値であることが判明したからである。mdxマウスとコントロールマウスであるB-10マウスそれぞれ15匹を用いて、Dixonのupanddown法により最大電撃痙攣の閾値を測定した。その結果mdxマウス20.69±1.83mAにたいしてB-10では16.06±0.91mAと、mdxマウスの方が有意(p<0.005)に痙攣閾値が高かった。またカイニン酸(30mg/kg、i.p.)による痙攣誘発実験では全例に痙攣が認められたが、痙攣までの潜時はmdxマウスで1488±312sec.にたいしB-10マウスでは453±34secとmdxマウスにおいて有意に(p<0.005)潜時は延長していた。しかしペンチレンテトラゾール(50mg/kg、i.p.)では痙攣までの潜時は有意差がなった。カイニン酸受容体のオートラジオグラフィーを行い、大脳各部位におけるカイニン酸受容体密度を検討した結果、大脳皮質、海馬、線状体においてmdxマウスでは有意に低下していることが判明した。Timm染色にてカイニン酸受容体を介する主要な神経伝達経路である、海馬苔状線維の亜鉛含有量を検討したところ海馬のCA3領域において有意に低下していた。以上より、mdxマウスでは誘発痙攣にたいし抵抗性をもっていることがわかり、その機構には少なくともカイニン酸受容体が関与していることが明らかになった。

ジ ス ト ロ フ ィ ン の 脳 function within の interpret の た め this year は ジ ス ト ロ フ ィ ー モ デ ル で あ る, MDX マ ウ ス の spasm resistance に つ い beg し 検 た. の こ の study motive は DMD patients の ア ン ケ ー ト に お い て heat cramp の frequency が 2.6% と general small where に お け る 8-9% よ り も intentionally に low numerical で あ る こ と が.at し た か ら で あ る. MDX マ ウ ス と コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス で あ る B - 10 マ ウ ス そ れ ぞ れ 15 を horse with い て, Dixon の upanddown method に よ り largest electric shock spasm の threshold determination of numerical を し た. そ の results MDX マ ウ ス 20.69 + / - 1.83 mA に た い し て B - 10 で は 16.06 + / - 0.91 mA と, MDX マ ウ ス の が interested (p < 0.005) on に convulsion threshold numerical が high か っ た. ま た カ イ ニ ン acid (30 mg/kg, i.p.) に よ る convulsion induced 発 be 験 で は all cases に spasm が recognize め ら れ た が, cramps ま で の snorkeling は MDX マ ウ ス で 1488 + 312 SEC. に た い し B - 10 マ ウ ス で は 453 + 34 SEC と MDX マ ウ ス に お い て intentionally に (p < 0.005) snorkeling は Extend て て た. <s:1> で ペ チレ チレ テトラゾ テトラゾ がなった がなった (50mg/kg, i.p.)で <s:1> spasm まで <s:1> latent time <e:1> intentional difference がなった. カ イ ニ ン acid by let body の オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー を い, each part of the big 脳 に お け る カ イ ニ ン acid by capacity volume density を beg し 検 た results, big 脳 cortex, hippocampus, linear に お い て MDX マ ウ ス で は deliberately low に し て い る こ と が.at し た. Timm dyeing に て カ イ ニ ン acid by let body を interface す る main な god 経 伝 da 経 road で あ る, hippocampus moss line d の 亜 を lead contain quantity beg し 検 た と こ ろ の hippocampus CA3 area に お い て deliberately low に し て い た. Above よ り, MDX マ ウ ス で は 発 lure spasm に た い し resistance を も っ て い る こ と が わ か り, そ の institutions に は less な く と も カ イ ニ ン acid by let body が masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.