血管内皮細胞および皮膚線維芽細胞由来のPDGF様細胞成長因子に関する研究

Connective Tissue Growth Factor(CTGF、結合組織成長因子)はplatelet-derived growth factor(PDGF)類似の生理活性物質を有するが構造の異なる蛋白質であり、臍帯静脈血管内皮細胞より分泌されるものとして報告された。さらにこの物質はヒト皮膚線維芽細胞でも産生されることが確かめられた。今回我々は皮膚線維芽細胞におけるCTGF遺伝子の発現がどのように調節されているかを種々の細胞成長因子を用いた分子生物学的に検討した。PDGF、epidermal growth factor(EGF)、fibroblast growth factor(FGF)などではCTGFの産生誘導がみられなかったが、transforming growth factor beta(TGFbeta)が著明にCTGFの産生を誘導することが蛋白レベル、mRNAレベルで確かめられた。TGFbetaは線維芽細胞に対して間接的に細胞増殖促進作用を示すとされているが、以上の実験結果よりCTGFがオートクリン物質として作用しているものと考えられた。一方、表皮角化細胞においては、ウエスタンブロットではCTGFの産生は認められなかった。CTGFはその生理作用から強皮症、ケロイドなどの皮膚結合組織増殖性疾患に関与している可能性は十分に考えられる。現在これらの組織を用いて、in situ hybridization法によりCTGF mRNAの発現の有無を検索中である。また、これまで血管内皮細胞におけるCTGF産生の機序に関する研究はなされておらず、いかなる因子がCTGFの産生を促進し、また抑制するのかを臍帯静脈血管内皮細胞を用いて明らかにする予定である。

Connective Tissue Growth Factor(CTGF、結合組織成長因子)はplatelet-derived growth factor(PDGF)類似の生理活性物質を有するが構造の異なる蛋白質であり、臍帯静脈血管内皮細胞より分泌されるものとして報告された。さらにこの物質はヒト皮膚線維芽細胞でも産生されることが確かめられた。今回我々は皮膚線維芽細胞におけるCTGF遺伝子の発現がどのように調節されているかを種々の細胞成長因子を用いた分子生物学的に検討した。PDGF、epidermal growth factor(EGF)、fibroblast growth factor(FGF)などではCTGFの産生誘導がみられなかったが、transforming growth factor beta(TGFbeta)が著明にCTGFの産生を誘導することが蛋白レベル、mRNAレベルで確かめられた。TGFbetaは線維芽細胞に対して間接的に細胞増殖促進作用を示すとされているが、以上の実験結果よりCTGFがオートクリン物質として作用しているものと考えられた。一方、表皮角化細胞においては、ウエスタンブロットではCTGFの産生は認められなかった。CTGFはその生理作用から強皮症、ケロイドなどの皮膚結合組織増殖性疾患に関与している可能性は十分に考えられる。現在これらの組織を用いて、in situ hybridization法によりCTGF mRNAの発現の有無を検索中である。また、これまで血管内皮細胞におけるCTGF産生の機序に関する研究はなされておらず、いかなる因子がCTGFの産生を促進し、また抑制するのかを臍帯静脈血管内皮細胞を用いて明らかにする予定である。