セロトニン1Aおよび2レセプター間の機能的相互作用とこれに及ぼす抗うつ薬の効果

我々は、うつ病におけるセロトニン(5-HT)系の役割について研究を行ってきた。今回は、5HTレセプターのサブタイプである5HT1Aおよび5HT2レセプターの機能的相互作用についてin vitroで検討した。5HTは5HT2レセプターを介して細胞内カルシウムを濃度依存的に増加させた。またこの増加は5HT2レセプターのアンタゴニストであるケタンセリン、スピペロン、メスレルジンおよびリタンセリンによって抑制された。また5HTおよび5HT_2アゴニストであるDOIの持続的投与は、5HTによる細胞内カルシウムの増加を継時的に抑制した。またプロテインカイネースCアクチベータ-であるホルボルエステルおよびメゼレリンの前投与は、5HTによる細胞内カルシウムの増加を抑制した。またカルシウム・カルモジュリンのアンタゴニストであるW5、W7も同様に5HTによる細胞内カルシウムの増加を抑制した。5HT1Aレセプターのアゴニストである8-OH-DPATの前投与は、5HTによる細胞内カルシウムの増加を抑制した。これらのことから5HT1Aおよび5HT2レセプターの機能的相互作用が示唆された。

我々は、うつ病におけるセロトニン(5-HT)系の役割について研究を行ってきた。今回は、5HTレセプターのサブタイプである5HT1Aおよび5HT2レセプターの機能的相互作用についてin vitroで検討した。5HTは5HT2レセプターを介して細胞内カルシウムを濃度依存的に増加させた。またこの増加は5HT2レセプターのアンタゴニストであるケタンセリン、スピペロン、メスレルジンおよびリタンセリンによって抑制された。また5HTおよび5HT_2アゴニストであるDOIの持続的投与は、5HTによる細胞内カルシウムの増加を継時的に抑制した。またプロテインカイネースCアクチベータ-であるホルボルエステルおよびメゼレリンの前投与は、5HTによる細胞内カルシウムの増加を抑制した。またカルシウム・カルモジュリンのアンタゴニストであるW5、W7も同様に5HTによる細胞内カルシウムの増加を抑制した。5HT1Aレセプターのアゴニストである8-OH-DPATの前投与は、5HTによる細胞内カルシウムの増加を抑制した。これらのことから5HT1Aおよび5HT2レセプターの機能的相互作用が示唆された。