クッシング病の下垂体腺腫におけるPOMC遺伝子転写制御機構の異常解明

库欣病垂体腺瘤 POMC 基因转录控制机制异常的阐明

• 批准号: 05770783
• 负责人: 堀場 伸郎
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770783/
• 关键词: クッシング病; Corticotroph; POMC; CRH; c-fos; c-jun; アンチセンスオリゴヌクレオチド; mRNA

クッシング病下垂体腺腫細胞および、対照として正常ラット下垂体前葉(rAP)細胞、AtT20細胞の各培養系を用いて、c-fos、c-jun mRNAの発現と、アンチセンスFos、JunのPOMC mRANにおよぼす作用を検討した。1.各種下垂体細胞におけるc-fos、c-jun mRNAの発現;クッシング病下垂体腺腫細胞、rAP細胞、AtT20細胞の全てにおいて、CRH添加により一過性にc-fos mRNAの発現を認めた。そのタイムコースは30分をピークとし、3種の細胞間で明らかな差はみとめなかった。c-jun mRNAは、全ての細胞において基礎レベルで検出され、CRHにより増加を認めなかった。このc-jun mRNAのconstitutiveな発現は、rAP細胞に比し、他の2種の腫瘍細胞で多い傾向が見られた。2.アンチセンスFos、JunのPOMC mRNAにおよぼす作用:c-fos、c-junに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを作成し、3種細胞に添加後、POMC mRNAのCRHに対する反応を検討した。rAP細胞では、アンチセンスFos、Jun5時間の前処置により、CRHに対するPOMC mRNAの増加反応が抑制された。一方AtT20細胞では、5時間の前処理では効果を認めず、アンチセンスJunとの24時間の前処置により、初めてCRH作用の抑制がみられた。まとめ:以上の結果より、CRHよりPOMC mRNA増加作用の少なくとも一部は、Fos、Junを介すると考えられ腫瘍化によりFos、Junを介した調整に変化が生ずる可能性が示唆された。これらの結果は、平成5年度日本内分泌学会秋季学術大会のシンポジウムにて発表し、一部、平成6年度日本内分泌学会総会で発表の予定である。

To investigate the role of c-fos, c-jun mRNA expression, c-fos, and POMC mRNA expression in different culture lines of pituitary adenoma cells and normal pituitary anterior lobe (rAP) cells and AtT20 cells. 1. The expression of c-fos and c-jun mRNA in various hypophysis cells; the transient expression of c-fos mRNA in hypophysis adenoma cells, rAP cells and AtT20 cells; CRH addition; The difference between the three kinds of cells is obvious. c-jun mRNA is expressed in the cell matrix and CRH mRNA is expressed in the cell matrix. The c-jun mRNA constitutive expression was higher in rAP cells than in other two tumor cells. 2. POMC mRNA expression: c-fos, c-jun expression: POMC mRNA expression: CRH expression:c-fos, c-jun expression: POMC mRNA expression: CRH expression:c-fos, c-jun expression: POMC mRNA expression: CRH expression: POMC mRNA expression: POMC mRNA expression: CRH expression: POMC mRNA expression: POMC mRNA expression: CRH expression: POMC mRNA expression: POMC mRNA The expression of POMC mRNA in rAP cells was inhibited by the expression of Fos, Jun5 and CRH. AtT20 cells were treated for 5 days, and the effect of CRH was inhibited by treatment for 24 days. The above results show that the POMC mRNA expression is regulated by Fos and Jun, and the expression of POMC mRNA is regulated by Fos and Jun. The results of this study are expected to be presented at the 5th Annual Japan Endocrinology Society Autumn Conference, 1st Annual Japan Endocrinology Society General Conference, and 2nd Annual Japan Endocrinology Society General Conference.

项目成果

堀場伸郎: "CRH,POMCの遺伝子発現と核内蛋白-とくにFOS,JUNについて" 日内分泌誌. 69. 703- (1993)

Nobuo Horiba：“CRH 和 POMC 的基因表达和核蛋白 - 特别是 FOS 和 JUN”《内分泌学杂志》69. 703- (1993)。

Toshihiro Suda: "Corticotropin-releasing Hormone,Proopio melanocortin,and Ghucocorticoid Receptor Gene Expression in Adrenocorticotrop in-producing Tumors In Vitro" J.Clin.Invest.92. 2790-2795 (1993)

Toshihiro Suda：“体外促肾上腺皮质激素释放激素、Proopio 黑皮质素和糖皮质激素受体基因在促肾上腺皮质激素产生肿瘤中的表达”J.Clin.Invest.92。

堀場伸郎: "POMC遺伝子の発現調節におけるc-fos、c-junの関与" 日内分泌誌. 69. 869 (1993)

Nobuo Horiba：“c-fos 和 c-jun 参与 POMC 基因表达的调节”内分泌学杂志 69. 869 (1993)。