記憶・学習における脳内モノアミンおよび神経ペプチドの果たす役割に関する研究

脑单胺和神经肽在记忆和学习中的作用研究

• 批准号: 05772038
• 负责人: 大野 益男
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05772038/
• 关键词: 作業記憶; 参照記憶; ソマトスタチン; ノルアドレナリン; beta-受容体; アセチルコリン; 学習行動

ラットの作業記憶・参照記憶における脳内ソマスタチンとノルアドレナリンの役割を、得意アセチルコリン(ACh)神経系との相互作用の観点から追求した。1.ソマトスタチン(SST):SST枯渇薬cysteamine(100mg/kg)は海馬や大脳皮質のSST様免疫反応活性を低下させた。しかし、systeamineは作業記憶・参照記憶いずれに対しても全く影響しなかった。抗コリン薬scopolamine(0.32mg/kg)は作業記憶を障害した。作業記憶に影響を及ぼさない用量のscopolamine(0.1mg/kg)をcysteamineと併用すると、著しい作業記憶障害が惹起された。一方、参照記憶に対しては両薬物の併用投与は何ら作用を示さなかった。以上、抗コリン薬による作業記憶障害は脳内SSTの枯渇によって増強されることが明らかとなった。2.ノルアドレナリン(NA):NA枯渇薬DSP-4(50mg/kg)の投与は海馬や皮質のドパミンあるいはセロトニン濃度には影響を与えず、NA含量を選択的に減少させた。DSP-4は作業記憶・参照記憶に全く影響を及ぼさなかった。scopolamineによる作業記憶障害はDSP-4を処置したラットでは著しく増強された。このような抗コリン薬による作業記憶障害の増強はbeta-受容体拮抗薬propranolol(10mg/kg)との併用によっても認められたが、alpha-受容体拮抗薬phentolamine(3.2-10mg/kg)との併用では認められなかった。一方、scopolamineとDSP-4、propranololあるいはphentolamineとの併用投与はいずれも参照記憶に対しては全く影響しなかった。以上、本実験結果は作業記憶(ある施行内においてのみ有効な情報の獲得過程)における脳内ACh/SSTあるいはACh/NA神経系の相互作用の重要性を示唆するものであり、アルツハイマー病患者みられる重篤な記憶・認知障害は本疾患のmulti-neurotransmitter system disorderとしての性質(ACh神経のみならずモノアミンや神経ペプチドにまで障害が及んでいる)に基因していることを裏付ける一知見である。

Working memory, reference memory, internal control system and interaction point of ACh 1. SST: SST cytoamine (100mg/kg) decreased SST immune response activity in hippocampus and cortex. The memory of the operation and the reference memory are all affected. Anti-histamine scopolamine(0.32 mg/kg) was found to be a negative factor affecting memory. The effect of scopolamine(0.1 mg/kg) and cysteamine on working memory was also studied. A side, a reference memory, and a combination of input and output. The above, anti-corruption, operation memory impairment, internal SST, anti-corruption, anti-corruption, anti-corruption, 2. The concentration of DSP-4(50mg/kg) in hippocampus cortex was influenced by the concentration of NA. DSP-4 has full effect on operational memory and reference memory. Scopolamine is the most effective way to deal with memory impairment in DSP-4 The effect of beta-receptor antagonist propranolol(10mg/kg) and alpha-receptor antagonist phentolamine(3.2-10mg/kg) on memory impairment was investigated. A party, scopolamine and DSP-4, pranolol and phentolamine are used in combination with reference memory. The above, this is the result of the operation memory The importance of ACh/SST interactions in the ACh/NA system is demonstrated in the process of obtaining information in the implementation. The nature of the multi-neurotransmitter system disorder in patients with Alzheimer's disease.

项目成果

Masuo Ohno: "Working memory deficits induced by intrahippocampal administration of 8-OH-DPAT,a 5-HTlA receptor agonist, in the rat" European Journal of Pharmacology. 234. 29-34 (1993)

Masuo Ohno：“大鼠海马内施用 8-OH-DPAT（一种 5-HT1A 受体激动剂）引起的工作记忆缺陷”《欧洲药理学杂志》。

Masuo Ohno: "Blockade of hippocampal nicotinic receptors impairs working memory but not reference memory in rats" Pharmacology Biochemistry and Befhavior. 45. 89-93 (1993)

Masuo Ohno：“阻断海马烟碱受体会损害大鼠的工作记忆，但不会损害参考记忆”药理学生物化学和行为。

Masuo Ohno: "Working memory deficitsfollowing muscarinic blockade combined with depletion of brain somatostatin in rats" Brain Reserch. 610. 348-353 (1993)

Masuo Ohno：“大鼠毒蕈碱阻断联合脑生长抑素消耗后的工作记忆缺陷”《大脑研究》。

Masuo Ohno: "Impairment of working memory induced by scopolamine in rats with noradrenergic DSP-4 lesions" European Journal of Pharmacology. 238. 117-120 (1993)

Masuo Ohno：“东莨菪碱对去甲肾上腺素能 DSP-4 损伤大鼠的工作记忆损伤”，《欧洲药理学杂志》。

Masuo Ohno: "Amygdaloid NMDA and muscarinic receptors involved in working memory performance of rats" Physiology and Behavior. 54. 933-997 (1993)

Masuo Ohno：“杏仁核 NMDA 和毒蕈碱受体参与大鼠工作记忆表现”生理学和行为。