赤血球をキャリアーとし血管内皮損傷部位を認識するリポソームの開発

开发以红细胞为载体识别血管内皮损伤部位的脂质体

• 批准号: 06557122
• 负责人: 宮嶋 孝一郎
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06557122/
• 关键词: アシル化アミノ糖; カチオンリポソーム; 細網内皮系回避; 血管内皮損傷部位集積性

1、アミノ糖(グルコサミン、ガラクトサミン、マンノサミン)の6位に長鎖アシル基を結合させたアシル化アミノ糖を合成し、これらのCMC、pKaを測定した。レシチン2分子膜にこれらアシル化アミノ糖を種々の濃度で添加したカチオンリポソームを調製し、その表面電位を測定した。膜中濃度に依存して正の表面電位は増加した。またこれらリポソームはラット血清中で安定であった。また膜中に20mol%アシル化アミノ糖を含む10mM(総脂質量)のカチオンリポソームは溶血性を示さなかった。マウスを用いた実験では急性毒性は小さいものであった。ラットを用いた体内動態の測定から肝臓への集積性が小さいこと、血中滞留性が大きいことがわかった。ラットを用いた肝臓灌流実験から血球との弱い相互作用により細網内皮系による異物認識から逃れる、血中滞留性の増大が起こることを明らかにした。(Jnt.J.Pharm.115,183-191(1995))2、ラット大腿部動脈よりカテーテルを挿入し、左頚静脈を擦過して、内皮細胞を破壊した血管損傷モデルラットを作り、尾静脈より色素マーカー内封リポソームを投与し、未損傷部位及び損傷部位のリポソームの集積性を検討した結果、未損傷部位に比べて損傷部位では約20倍の集積性が認められた。また、中性リポソームでは両部位に差はなく、未損傷部位と同程度であった。このリポソームをPEG修飾することにより血中滞留性はさらに増大した。損傷部位への高集積性の原因として、血管内皮膜に存在するプロテオグリカン、酸性ムコ多糖の関与が推定された。(日本薬学会第115年会(仙台)で発表予定)

1. The sugar synthesis, the CMC and the pKa determination of the sugar synthesis, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, the synthesis of sugar, the synthesis of sugar, the determination of sugar, The molecular film is used to determine the temperature of sugar, sugar, sugar and sugar. The temperature in the film is dependent on the positive surface potential. Please tell me that there is diazepam in the serum. The 20 mol% sugar in the membrane contains 10mM (fat content) and hemolysis (hemolysis). Use acute toxicity to treat acute toxicity and to treat acute toxicity. To determine the concentration of active small symptoms in the liver and the retention in the blood by measuring the dynamics of the liver in vivo. The blood cells were perfused with the liver, the weak interactions between the blood cells and the endothelium, the retention in the blood and the retention in the blood. (Jnt.J.Pharm.115183-191,191 (1995)) 2. In the thigh, there is a significant increase in the body weight in the thigh, in the left leg, in the left leg, in the endothelium, in the blood vessel, in the tail, in the thigh, in the left, in the endothelium, in the blood vessel, in the blood vessel, in the tail, in the thigh, in the left, in the endothelium, in the blood vessel, in the tail. The weight of the untreated part is about 20 times higher than that of the untreated part. The difference between the two parts is the same as that of the unaffected parts. Tell me about the retention in the blood, the retention in the blood, the PEG, the retention in the blood. There was a high concentration of active causes, vascular endothelium, acidic polysaccharides and presumptive endothelium. (the 115th Annual meeting of the Society of Japan (Sendai) is scheduled.)

项目成果

Hiromitsu Aoki: "Disposition kinetics of liposomes modified with synthetic aminoglycolipids in rats" International Journal of phramaceutics. 111. 183-191 (1995)

Hiromitsu Aoki：“大鼠体内用合成氨基糖脂修饰的脂质体的处置动力学”国际药物学杂志。