悪性神経膠腫におけるapoptosis誘発とBcl-2の基礎的研究

恶性胶质瘤细胞凋亡诱导及Bcl-2的基础研究

• 批准号: 06771068
• 负责人: 立花 修
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771068/
• 关键词: グリオーマ; apoptosis; 抗Fas抗体; Bcl-2; 神経細胞

1.細胞表層Fas抗原は細胞へapoptosisのシグナルを伝達する膜蛋白分子であるが,悪性グリオーマにおいてもその発現が報告されている。悪性グリオーマにおけるモノクローナル抗体である抗Fas抗体を用いたapoptosis誘導療法の可能性につき検討した。2.(1)C6ラットグリオーマ培養細胞の免疫組織学的検討においては,細胞膜にFas抗原の発現を認めた。(2)C6ラットグリオーマ培養細胞に抗Fas抗体(cloneCH11)100ng/mlを作用させたところ,72時間で75-95%の細胞がapoptosisをきたした。電顕とin situ nick endlabelling法での詳細な検討でも典型的なapoptosis像が観察された。(3)ラットC6脳内移植モデルを作成し,抗Fas抗体(cloneCH11)1000ng/mlを定位的に局所投与した。腫瘍内に細胞死を認めた。(4)ラット脳内(Wister Rat,6週齢)に抗Fas抗体(cloneCH11)を1000ng/ml注入し,3日目および7日目の組織を検討したが,ラットは全例生存し,特に神経学的異常はきたさず,組織学的にも大きな変化は認められなかった。(5)抗Fas抗体,抗Bcl-2抗体を使用し,ヒト剖検脳,ラット正常脳に対して免疫組織学的検討を行った。Fas抗原はラット腫瘍浸潤部のneuronやヒト照射脳のneuronの細胞膜に発現し,これらの細胞質にはBcl-2蛋白の発現も見られた。3.抗Fas抗体はC6グリオーマ細胞にapoptosisを誘導する。抗Fas抗体の脳内局所投与においてはneuronは細胞死を免れ,致死的合併症は認められなかった。bcl-2のapoptosis抑制効果の関与が考えられた。悪性グリオーマにおけるapoptosis誘導療法の可能性が広がった。

1. Cell surface Fas antigen is reported in the development of membrane protein molecules in cell apoptosis. Anti-Fas antibodies may be used in the induction therapy of apoptosis. 2. (1)C6 Immunohistologic study of cultured cells, identification of Fas antigen expression in cell membranes (2)C6 Anti-Fas antibody (cloneCH11)100ng/ml in cultured cells, 75-95% of cells were infected with apoptosis. A detailed discussion of typical aptosis patterns is presented in situ nick endlabeling. (3)The anti-Fas antibody (cloneCH11)1000ng/ml was administered to the target site. The cells in the tumor are dead. (4)Anti-Fas antibody (cloneCH11) was injected at 1000ng/ml into the Wister Rat (6 weeks old), and all cases survived, especially neurological abnormalities and histological abnormalities. (5)Anti-Fas antibodies, anti-Bcl-2 antibodies were used, and normal tissues were examined by immunohistochemistry. Fas antigen was detected in the neuron of tumor infiltration part and in the neuron of cell membrane irradiated by Fas antigen, and Bcl-2 protein was detected in cytoplasm. 3. Anti-Fas antibodies induce apoptosis Anti-Fas antibodies are administered to neurons in the interior of the body to prevent death, and complications that cause death are recognized. bcl-2 apotosis inhibits the growth and development of the virus. The possibility of aptosis induction therapy is very high.

项目成果

Cheho PARK et al.: "Induction of apoptosis in malignant glioma cells by anti-Fas antibody" Brain Tumor Research and Therapy. (発表予定). (1995)

Cheho PARK 等人：“抗 Fas 抗体诱导恶性神经胶质瘤细胞凋亡”《脑肿瘤研究与治疗》（待发表）。