リポソーム封入抗癌剤の直腸粘膜下注入によるリンパ節を標的とする化学療法の試み

尝试通过直肠粘膜下注射脂质体封装的抗癌药物来靶向淋巴结化疗

• 批准号: 06771272
• 负责人: 野田 雅俊
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771272/
• 关键词: リポソーム; 前立腺癌; リンパ節; メソトレキセート

骨盤内リンパ節は,前立腺癌の最も重要な標的転移臓器のひとつである。全身的副作用,局所障害が少なく,骨盤内悪性腫瘍およびリンパ節へのより強い抗腫瘍効果を得る治療法として抗癌剤封入リポソームの経直腸的,経会陰的注入の有用性について検討した。【方法】8週齢のウィスターラットの前立腺周囲にメソトレキセートを単体で投与した場合,リポソームに封入し経会陰的に投与した場合,もしくはメソトレキセートを経静脈的に投与した場合の3投与法で血中濃度,体内臓器分布を比較した。また,投与前後の全血算,肝,腎機能検査により全身的副作用,注射局所の組織検査により局所障害について検討した。さらに,ヒト前立腺癌由来培養細胞株PC-3で,ヌードマウスに腫瘍を造り,メソトレキセート,リポソーム封入メソトレキセートを腫瘍内に注射し,抗腫瘍効果を比較した。【結果】メソトレキセートをリポソームに封入し投与すると他投与法に比し,血中濃度は低く,前立腺,骨盤内リンパ節への高濃度のメソトレキセートの移行を認めた。他の臓器(肝,腎,脾等)への組織内濃度に関しては差を認めなかった。全身的副作用に関しては,大量投与(10mg/kg)では,軽度の骨髄抑制を認めたが,他の検査値に異常を認めなかった。抗腫瘍効果に関しては,現在検討中である。以上よりリポソーム封入抗癌剤の経直腸的,経会陰的投与は骨盤内悪性腫瘍,骨盤内リンパ節転移の治療法として臨床応用できる可能性があると考えている。

The pelvic internal joint is the most important part of the anterior adenocarcinoma. Systemic side effects, local damage, pelvic swelling, and the use of anti-cancer agents to seal the rectum, perineal injection, and anti-cancer drugs. [Method] 8 weeks after the injection, the concentration of the drug in the blood and the distribution of the drug in the body were compared between the injection of the drug into the perineum and the injection of the drug into the vein. Before and after injection, the whole blood calculation, liver and kidney function examination, systemic side effects, tissue examination of injection bureau, and examination of bureau obstacles were conducted. Today, a previously established adenocarcinoma cell line PC-3 was injected into the tumor to compare its anti-tumor effects. [Results] The concentration of the drug in the blood was lower than that in the prostate, and the concentration of the drug in the pelvis was higher than that in the liver. The concentrations of these substances in the organs (liver, kidney, spleen, etc.) are closely related to the recognition of the differences. Systemic side effects were related to high dose administration (10mg/kg), but the degree of bone marrow inhibition was not recognized, and other tests were abnormal. The anti-tumor effect is related to the present discussion. The above treatment methods include anti-cancer drugs in rectum, perineum and pelvic swelling, and clinical application of anti-cancer drugs.