ヒト胎盤LDL レセプター発現と制禦因子解明による妊婦高脂血および妊娠中毒症の治療

通过阐明人胎盘 LDL 受体表达和抑制因素治疗孕妇高脂血症和先兆子痫

• 批准号: 06771353
• 负责人: 島本 太香子
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771353/
• 关键词: LDLレセプター; 胎盤; 脂質代謝; 妊娠中毒症

1.胎盤におけるLDLレセプターmRNAの発現と局在について解明した。(1)Nothern blotting:妊娠初期、中期、末期の胎盤をsampleとして量的な変化を検討した。(2)in situ hybridization:妊娠各週胎盤において、はじめてin situ hybridizationによるLDL-R mRNAの存在を証明した。LDL-RのmRNAは、syncitiotrophoblastの細胞質に特異的に発現していることが判明した。(3)妊娠中毒症患者の胎盤において上記(1)、(2)の結果と比較検討中である。2.胎盤におけるLDLレセプター蛋白の発現と局在について明らかにした。(1)LDLレセプターに対するモノクローナル抗体を用いて、間接蛍光抗体法にて各週胎盤を染色したところ、絨毛細胞表面にpositive signalを認めた。(2)妊娠中毒症患者の胎盤について、正常例と比較検討中である。3.Primary cultureしたtrophoblastの系での各種ホルモンによるLDLレセプターの蛋白レベルの発現の調節について検討した。(1)LDL-Rの発現量は、LDL添加により抑制された。(2)種ホルモン(妊娠中に特有なもの、具体的にエストロゲン、プロゲステロン、hCG、insulin etc)の添加により、LDLレセプター発現量の量的変動を検討したところ、各々がLDLレセプターの発現量を変化させることが判明した。以上の結果より、胎盤でのLDLレセプターの存在が明らかとなり、その発現量が各種ホルモンにより、調節をうけることが示唆され、妊娠中の脂質代謝及び、胎盤の脂質取り込みについての解明の糸口となった。現在、これらの成果について、投稿中である。4.上記3の各々の実験系のなかで、HMG CoA reductase活性を測定し、Trophoblastにおけるコレステロール合成能の変動について検討中である。5.上記3の各々の実験系のなかで、Trophoblastにて産生されたステロイドを定量し、LDLレセプターの発現量との相関を検討中である。

1. The expression of LDL mRNA in the placenta is detected in the placenta. (1) Nothing blotting: Placenta sample in early, middle and late pregnancy. (2)in SITU HYBRIDIZATION: Evidence of LDL-R mRNA in placenta during pregnancy LDL-R mRNA and syncitiotrophoblast cytoplasm-specific expression were identified. (3)A comparative study of the results of (1) and (2) on placenta in patients with pregnancy poisoning. 2. Placenta LDL protein production and development in the middle of the day (1)LDL protein is detected by indirect fluorescent antibody method. (2)The placenta of pregnant women with toxemia was compared with that of normal women. 3. The regulation of protein production in Primary culture trophoblast system (1)LDL-R production is inhibited by LDL addition. (2)The changes in the amount of LDL produced by the addition of seed (pregnancy-specific, hCG, insulin, etc.) and LDL produced by the individual are discussed and determined. The results showed that the presence of LDL in the placenta was different, the amount of LDL in the placenta was different, the regulation was different, the lipid metabolism in pregnancy was different, and the lipid in the placenta was different. Now, 4. In the above note 3, HMG CoA reductase activity was measured, and Trophoblast activity was measured. 5. In the above note 3, the correlation between the occurrence of Trophoblast and LDL in the system is discussed.