HMG-CoA還元酵素阻害薬の胆汁排泄機構解析および薬効に対する寄与の定量的解析

HMG-CoA还原酶抑制剂的胆汁排泄机制分析及其对药效贡献的定量分析

• 批准号: 06772097
• 负责人: 山崎 雅代
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772097/
• 关键词: プラバスタチン; 一次性能動輸送; 膜ベシクル; 有機アニオン; グルタチオン抱合体

HMG-CoA還元酵素阻害薬のうちプラバスタチンを選び、胆汁排泄機構についてラットから調製した胆管側膜ベシクルを用いて検討をおこなった。その結果以下のことが明らかとなった。(1)プラバスタチンの胆管側膜ベシクルへの取り込みは、ATP存在下において促進された。なおここで、胆管側膜ベシクルへの取り込みを評価しているが、これは生理的条件下においては肝臓内から胆汁中への排泄過程を反映している。(2)有機アニオン系化合物の一次性能動輸送による胆汁排泄過程を欠損している変異ラット(EHBR)から調製した胆管側ベシクルを用いても、プラバスタチンのATPによる取り込み促進が観察された。(3)一方、グルタチオン抱合体(DNP-SG)の胆管側膜ベシクルへの取り込みは、正常ラットにおいてはATPによって促進が見られたものの、変異ラットにおいては促進は観察されなかった。(4)DNP-SGのATP依存的な取り込みはプラバスタチンの濃度依存的に阻害が観察された。また、高濃度(3mM)プラバスタチン存在下においてDNP-SGの担体輸送による取り込みは完全に阻害された。以上の結果より、プラバスタチンのメインな胆汁排泄機構は、従来より知られていた有機アニオンに対する一次性能動輸送機構は異なる、変異ラットにおいても維持されている一次性能動輸送機構によること、しかし一部はDNP-SGと共通した機構(変異ラットで欠損している一次性能動輸送機構)を利用していることが強く示された。

HMG-CoA enzyme inhibits the selection of bile excretion mechanism, bile excretion mechanism, bile duct membrane and bile duct membrane. The following results show that you will learn more about the situation. (1) in the presence of ATP, it is necessary to promote the development of bile duct membrane. Under the physiological conditions, the excretion process of bile in the liver reflects the process of excretion. (2) there is a mechanism for the use of chemical compounds in the process of performance transport and bile excretion. The process of bile excretion is poor in the process of bile transfer (EHBR). The bile duct is used to improve the quality of the bile duct, and to improve the performance of the bile duct. (3) one party, the biliary duct membrane (DNP-SG), the bile duct membrane, the bile duct membrane, the bile duct membrane, (4) the dependence of DNP-SG and ATP depends on the degree of dependence. In the presence of high temperature (3mM) and high temperature (DNP-SG), the carrier is used to pick up the load and completely block the damage. As a result of the above results, the bile excretion mechanism, the bile excretion mechanism, One by one, the DNP-SG common organization (the one-time performance transport agency) is required to make use of the information system to strongly display the performance information.

项目成果

山崎 雅代: "HMG-COA還元酵素阻害剤Pravastatinの胆汁排泄機構:有機アニオン輸送系における多様性との関連" 薬理と治療. 23,Suppl.3. S621-S628 (1995)

Masayo Yamazaki：“HMG-COA 还原酶抑制剂普伐他汀的胆汁排泄机制：与有机阴离子转运系统多样性的关系”药理学和治疗学 23，Suppl.3（1995）。