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日本型ライム病ボレリア感染による実験的病態モデルの作製とワクチン開発

日本莱姆病伯氏疏螺旋体感染实验病理模型的制作及疫苗的开发

基本信息

批准号：
06772143
负责人：
増澤俊幸
金额：
$ 0.58万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

非近交系ddYマウス足蹠皮下に病原性ボレリアを接種することによりライム関節炎に類似の関節の腫脹を誘導することに成功した。また、関節の腫脹が見られたマウスでは、膀胱、並びに心臓からボレリアが培養され、本病態がライム病ボレリア感染に起因することが示された。これらの関節では関節滑膜の肥厚と破断が見られ、また好中球の著しい浸潤が見られた。これまでのところ最も重要な感染防御抗原とされる表層蛋白質A(outer surface protein A,Osp A)の免疫学的性状を欧米並びに日本分離株について単クローン抗体を用いて解析し、少なくとも14のOsp A血清型に分類できることを明らかにした。これらOsp A血清型を異にする株間での交差感染防御活性を、このマウス感染実験系を用いて検討し、不活化全菌体ワクチンは同じOsp A血清型株の感染に対しては防御活性を示すが、異なるOsp A血清型株の感染には交差して防御活性を示さないことを明らかにした。この結果は地域ごとに発生が予想されるOsp A血清型の株をワクチンとして用いなくてはならないことを示しており、ライム病流行地におけるボレリア分離株のOsp Aの簡便迅速な性状解析法の必要性が示された。そこでOsp A、Osp B遺伝子PCRに基づくOsp A型別分類、並びに遺伝種同定法を開発した。これまで全く不明であったライム病病原因子の検索を行い、試験管内で継代したボレリアではOsp Cの発現が減少するとともに病原性が消失すること、また感染マウスより再分離された病原株では、Osp Cの発現が増強していることを見いだした。現在このOsp Cの発現制御機序と、病原機構、並びにOsp Cのワクチン活性を追究中である。

Non-inbred line ddY is successful in inducing arthritis and similar joint swelling. Swelling of the joints, bladder, and heart is the cause of infection. The joint is thickened and broken, and the ball is infiltrated. This is the most important infection defense antigen, outer surface protein A(Osp A), and immunological characteristics of European and Japanese isolates. Therefore, the protective activity against cross-infection between strains of different OspA serotypes has been investigated, and it is clear that inactivated whole-cell cockroaches have protective activity against infection with the same OspA serotype strain, and cross-infection with different OspA serotype strains. These results demonstrate the necessity of A simple and rapid method for the characterization of OspA serotypes isolated from different regions. Osp A and Osp B gene PCR based on Osp A type classification and identification were developed. The detection of the pathogenic factor of the disease is completely unknown, and the occurrence of Osp C is reduced in the test tube. The pathogenicity is eliminated. The infection is re-isolated, and the occurrence of Osp C is increased. Now the mechanism of OspC development, pathogenic mechanism, and OspC activity are investigated.