Comparative studies on the regulation of the production of the asthma-inducing cytokin Interleukin 9 (IL-9) in primary murine mast cells and T-cells

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Schwerpunkt der im folgenden beschriebenen Fragestellungen ist es, die differentielle Regulation des murinen IL-9 Gens durch Zytokine auf Ebene des Promoters zu untersuchen. Durch eigene Vorarbeiten ist bekannt, daß an der Induktion und Amplifikation der IL-9 Bildung bei naiven T-Zellen, Th2-Zellen und Mastzellen unterschiedliche Zytokine beteiligt sind. Da Mastzellen die IL-9 Produktion von naiven T-Zellen und Th2-Zellen weit übertreffen, schließen die Untersuchungen zur differentiellen Regulation des IL-9 Gens auch insbesondere die Frage nach einem Mastzell-spezifischen Enhancer ein, wobei zunächst der Transkriptionsfaktor GATA-1 als potentieller Kandidat im Vordergrund stehen soll. Da sich die Kinetiken der IL-9 Produktion von naiven T-Zellen und Mastzellen ebenfalls drastisch unterscheiden, soll weiterhin geklärt werden, ob der Methylierungsstatus des IL-9 Promoters auf die Expression des Gens Einfluß nimmt. Durch weitere Vorarbeiten konnte gezeigt werden, daß IL-15 die IL-9 - und IL-5 -Produktion von Mastzellen amplifiziert und somit die Wirkung eines `proinflammatorischen` Zytokins auf diese Zellen ausübt. Um die Wirkungsweise von IL-15 auf Mastzellen umfassender zu beschreiben, möchten wir nach weiteren IL-15 induzierten Genen bei Mastzellen suchen, wobei wir einen subtraktiven molekularbiologischen Ansatz in Kombination mit der Gen-Chip Technologie anwenden wollen.