Comparative studies on the regulation of the production of the asthma-inducing cytokin Interleukin 9 (IL-9) in primary murine mast cells and T-cells

原代小鼠肥大细胞和 T 细胞中哮喘诱导细胞因子白细胞介素 9 (IL-9) 产生调节的比较研究

• 批准号: 5263264
• 负责人: Professor Dr. Edgar Schmitt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5263264?language=en
• 关键词: Comparative; studies; regulation; production; asthma

Schwerpunkt der im folgenden beschriebenen Fragestellungen ist es, die differentielle Regulation des murinen IL-9 Gens durch Zytokine auf Ebene des Promoters zu untersuchen. Durch eigene Vorarbeiten ist bekannt, daß an der Induktion und Amplifikation der IL-9 Bildung bei naiven T-Zellen, Th2-Zellen und Mastzellen unterschiedliche Zytokine beteiligt sind. Da Mastzellen die IL-9 Produktion von naiven T-Zellen und Th2-Zellen weit übertreffen, schließen die Untersuchungen zur differentiellen Regulation des IL-9 Gens auch insbesondere die Frage nach einem Mastzell-spezifischen Enhancer ein, wobei zunächst der Transkriptionsfaktor GATA-1 als potentieller Kandidat im Vordergrund stehen soll. Da sich die Kinetiken der IL-9 Produktion von naiven T-Zellen und Mastzellen ebenfalls drastisch unterscheiden, soll weiterhin geklärt werden, ob der Methylierungsstatus des IL-9 Promoters auf die Expression des Gens Einfluß nimmt. Durch weitere Vorarbeiten konnte gezeigt werden, daß IL-15 die IL-9 - und IL-5 -Produktion von Mastzellen amplifiziert und somit die Wirkung eines `proinflammatorischen` Zytokins auf diese Zellen ausübt. Um die Wirkungsweise von IL-15 auf Mastzellen umfassender zu beschreiben, möchten wir nach weiteren IL-15 induzierten Genen bei Mastzellen suchen, wobei wir einen subtraktiven molekularbiologischen Ansatz in Kombination mit der Gen-Chip Technologie anwenden wollen.

在细胞分裂过程中，细胞因子通过启动子对小鼠IL-9基因的不同调节。IL-9在天然T细胞、Th 2细胞和Mastzellen细胞中的诱导和扩增是一个非常重要的因素。Mastzellen通过天真的T-Zellen和Th 2-Zellen产生IL-9，可以区分IL-9基因的差异调节，也可以通过Mastzell-spezifischen增强剂来调节，这是因为加塔-1是潜在的转录因子，在Vordergrund中具有潜力。通过对天然T细胞和哺乳动物IL-9产生的动力学研究，发现IL-9启动子的甲基化状态对基因表达的影响是韦尔登的。但是，如果我们继续研究，就可以发现韦尔登、IL-15和IL-9 -和IL-5 -在肥大细胞中的产生，并在肥大细胞中产生促炎性细胞因子。为了使IL-15在Mastzellen上的应用更好，我们将在Mastzellen上对IL-15进行基因诱导，然后与Gen-Chip技术结合使用一种亚分子生物学方法。