細胞増殖と癌化におけるポリアミン代謝律速酵素の役割

多胺代谢限速酶在细胞增殖和癌变中的作用

• 批准号: 06770167
• 负责人: 高田 信康
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770167/
• 关键词: ウラシル誘発膀胱乳頭腫症; ポリアミン; Ornithine decarboxylase; Spermidine; Spermine N^1-acetyltransferase; PCNA; in situ ハイブリダイゼーション法

ウラシル投与によって誘発された結石の機械的刺激によって発生したラット膀胱の乳頭腫症において、上皮組織ではポリアミン代謝の律速酵素 であるornithine decarboxylase(ODC)およびspermidine/spermine N^1-acetyltransferase(SAT)は非常に高い活性を示し、それに伴いポリアミン(putrescine、spermidine、spermine)含量も増加していた。PCNA陽性細胞は上皮層の主に基底〜中間層に認められ、免疫組織学的にそれらの酵素蛋白はほぼ上皮全層に存在し、特にSATは表層に多く存在した。ODCおよびSATのmRNAレベルはウラシル投与期間中正常粘膜に比較して常に増加しており、in situ ハイブリダイゼーション法でODCmRNAは上皮全層にわたって細胞質にその発現が強く認められた。しかしウラシル投与を中止すると、結石の消失に伴い乳頭腫症も直ちに消退し、ODC・SAT活性およびPCNA陽性細胞率も有意に減少した。以上、ウラシルによって誘発された膀胱乳頭腫症は高い細胞増殖能をもち、それとポリアミン代謝の関連が強く示唆された。またODCmRNAは全層の細胞に強く発現しており、上皮全体でODCが合成されていることが遺伝子レベルで明らかとなった。

The activity of ornithine decarboxylase(ODC) and spermidine/spermine N^1-acetyltransferase(SAT) was very high in epithelial tissue, accompanied by an increase in putrescine, spermidine and spermine levels. PCNA positive cells were found in the basal to middle layers of the upper cortex, and enzyme proteins were found in all layers of the epithelium, especially in the surface layer of the SAT. ODC mRNA expression in the cytoplasm of the epithelial cells increased significantly compared with normal mucosa during the administration of ODC mRNA. The rate of ODC SAT activity and PCNA positive cells decreased significantly. The above results show that the relationship between the growth and metabolism of bladder papilloma is strong. ODC mRNA is strongly expressed in all layers of cells and synthesized in all epithelial cells.

项目成果

Takada.N.: "Enhancement by Orgauasulfur Caupends from Garlir an Opiene of Diethyl mrusamine-induced Glaththiare S-Transferase Deiutuin Foin in the hat LiveC" Cancer Research. 54. 2895-2899 (1994)

Takada.N.：“来自 Garlir 的 Orgauasulfur Caupends 对二乙基 mrusamine 诱导的 Glaththiare S-转移酶 Deiutuin Foin 的增强作用”癌症研究。

Takada.N.: "Enhancing Effecats of Ongenoxulfur Congeurds for Garlie and Oninns on Heparicariujeer in Rats : Aaseacticasunth Increasd Cool Droftomation are Elevoel Ovathine Dearlargiese Acticly" Japanse Journal of Cancuer Research. 85. 1067-1072 (1994)

Takada.N.：“Garlie 和 Oninns 的 Ongenoxulfur Congeurds 对大鼠 Heparicariujeer 的增强效果：Aaseacticasunth Increasd Cool Droftomation are Elevoel Ovathine Dearlargiese Acticly”日本癌症研究杂志。