細胞増殖と癌化におけるポリアミン代謝律速酵素の役割

ウラシル投与によって誘発された結石の機械的刺激によって発生したラット膀胱の乳頭腫症において、上皮組織ではポリアミン代謝の律速酵素 であるornithine decarboxylase(ODC)およびspermidine/spermine N^1-acetyltransferase(SAT)は非常に高い活性を示し、それに伴いポリアミン(putrescine、spermidine、spermine)含量も増加していた。PCNA陽性細胞は上皮層の主に基底〜中間層に認められ、免疫組織学的にそれらの酵素蛋白はほぼ上皮全層に存在し、特にSATは表層に多く存在した。ODCおよびSATのmRNAレベルはウラシル投与期間中正常粘膜に比較して常に増加しており、in situ ハイブリダイゼーション法でODCmRNAは上皮全層にわたって細胞質にその発現が強く認められた。しかしウラシル投与を中止すると、結石の消失に伴い乳頭腫症も直ちに消退し、ODC・SAT活性およびPCNA陽性細胞率も有意に減少した。以上、ウラシルによって誘発された膀胱乳頭腫症は高い細胞増殖能をもち、それとポリアミン代謝の関連が強く示唆された。またODCmRNAは全層の細胞に強く発現しており、上皮全体でODCが合成されていることが遺伝子レベルで明らかとなった。

ウラシル投与によって誘発された結石の機械的刺激によって発生したラット膀胱の乳頭腫症において、上皮組織ではポリアミン代謝の律速酵素 であるornithine decarboxylase(ODC)およびspermidine/spermine N^1-acetyltransferase(SAT)は非常に高い活性を示し、それに伴いポリアミン(putrescine、spermidine、spermine)含量も増加していた。PCNA陽性細胞は上皮層の主に基底〜中間層に認められ、免疫組織学的にそれらの酵素蛋白はほぼ上皮全層に存在し、特にSATは表層に多く存在した。ODCおよびSATのmRNAレベルはウラシル投与期間中正常粘膜に比較して常に増加しており、in situ ハイブリダイゼーション法でODCmRNAは上皮全層にわたって細胞質にその発現が強く認められた。しかしウラシル投与を中止すると、結石の消失に伴い乳頭腫症も直ちに消退し、ODC・SAT活性およびPCNA陽性細胞率も有意に減少した。以上、ウラシルによって誘発された膀胱乳頭腫症は高い細胞増殖能をもち、それとポリアミン代謝の関連が強く示唆された。またODCmRNAは全層の細胞に強く発現しており、上皮全体でODCが合成されていることが遺伝子レベルで明らかとなった。