細胞増殖と癌化におけるポリアミン代謝律速酵素の役割

多胺代谢限速酶在细胞增殖和癌变中的作用

• 批准号: 06770167
• 负责人: 高田 信康
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770167/
• 关键词: ウラシル誘発膀胱乳頭腫症; ポリアミン; Ornithine decarboxylase; Spermidine; Spermine N^1-acetyltransferase; PCNA; in situ ハイブリダイゼーション法

ウラシル投与によって誘発された結石の機械的刺激によって発生したラット膀胱の乳頭腫症において、上皮組織ではポリアミン代謝の律速酵素 であるornithine decarboxylase(ODC)およびspermidine/spermine N^1-acetyltransferase(SAT)は非常に高い活性を示し、それに伴いポリアミン(putrescine、spermidine、spermine)含量も増加していた。PCNA陽性細胞は上皮層の主に基底〜中間層に認められ、免疫組織学的にそれらの酵素蛋白はほぼ上皮全層に存在し、特にSATは表層に多く存在した。ODCおよびSATのmRNAレベルはウラシル投与期間中正常粘膜に比較して常に増加しており、in situ ハイブリダイゼーション法でODCmRNAは上皮全層にわたって細胞質にその発現が強く認められた。しかしウラシル投与を中止すると、結石の消失に伴い乳頭腫症も直ちに消退し、ODC・SAT活性およびPCNA陽性細胞率も有意に減少した。以上、ウラシルによって誘発された膀胱乳頭腫症は高い細胞増殖能をもち、それとポリアミン代謝の関連が強く示唆された。またODCmRNAは全層の細胞に強く発現しており、上皮全体でODCが合成されていることが遺伝子レベルで明らかとなった。

在由尿嘧啶给药引起的结石引起的大鼠膀胱的乳头状瘤病中，鸟氨酸脱羧酶（ODC）和精子/精子N^1-乙基转移酶（SAT）（SAT），多胺代谢的速率酶限制酶，在多胺代谢中，散发性较高的散发性多物质是多素的，并且是多素的含量，并且是多胺的含量（构成）。增加。 PCNA阳性细胞主要在上皮层的基础至中层中发现，并且在整个上皮层中，这些酶蛋白几乎存在于免疫组织化学上，特别是SAT在表面层中。与尿嘧啶给药期间的正常粘膜相比，ODC和SAT mRNA水平不断提高，原位杂交方法表现出在整个上皮细胞质中ODC mRNA的强烈表达。但是，当停止尿嘧啶时，乳头状瘤病立即随着石头消失而消失，ODC/SAT活性和PCNA阳性细胞速率也显着降低。上述结果表明，尿嘧啶诱导的乳头状瘤病具有很高的细胞增殖能力，并且强烈建议这种与多胺代谢之间的关系。此外，ODC mRNA在整个层的细胞中强烈表达，并且在基因水平上揭示了ODC在整个上皮中合成。

项目成果

Takada.N.: "Enhancing Effecats of Ongenoxulfur Congeurds for Garlie and Oninns on Heparicariujeer in Rats : Aaseacticasunth Increasd Cool Droftomation are Elevoel Ovathine Dearlargiese Acticly" Japanse Journal of Cancuer Research. 85. 1067-1072 (1994)

Takada.N.：“Garlie 和 Oninns 的 Ongenoxulfur Congeurds 对大鼠 Heparicariujeer 的增强效果：Aaseacticasunth Increasd Cool Droftomation are Elevoel Ovathine Dearlargiese Acticly”日本癌症研究杂志。

Takada.N.: "Enhancement by Orgauasulfur Caupends from Garlir an Opiene of Diethyl mrusamine-induced Glaththiare S-Transferase Deiutuin Foin in the hat LiveC" Cancer Research. 54. 2895-2899 (1994)

Takada.N.：“来自 Garlir 的 Orgauasulfur Caupends 对二乙基 mrusamine 诱导的 Glaththiare S-转移酶 Deiutuin Foin 的增强作用”癌症研究。