肝細胞の増殖と膜イノシトールリン酸代謝に対する胆汁酸の影響に関する研究
胆汁酸对肝细胞增殖及膜肌醇磷酸代谢影响的研究
基本信息
- 批准号:06770375
- 负责人:
- 金额:$ 0.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
胆汁酸はホルボールエステルと類似した作用をもつ内因性tumor promoterであることが報告されているが,胆汁酸代謝の中心である肝細胞の再生増殖に対する影響は不明である。そこで本研究では,μMオーダーの比較的低濃度の胆汁酸が肝細胞DNA合成にどのように影響するかを,膜イノシトールリン酸代謝の面から検討した。初代培養ラット肝細胞において,10〜100μMのDCAは発癌剤(MNNG)や紫外線により誘導される修復DNA合成を抑制した。一方,insulinやEGFにより誘導された複製DNA合成をさらに促進した。肝細胞の膜イノシトールリン酸代謝について検討すると,10〜100μMのDCAを添加すると,10秒後にはホスファチジルイノシトール1リン酸(PIP)が増加し,続ずいてホスファチジルイノシトール2リン酸(PIP_2)が増加した。2分後にはぼぼplateauに達し,control値のそれぞれ約2倍,1.5倍となった。胆汁酸の種類別で検討すると,PIP,PIP_2の増加作用は細胞障害性の強いDCAでCA,CDCAに比べて強かった。しかし,細胞障害性の少ないと考えられるUDCAでもPIP,PIP_2の増加作用が認められた。一方,ホスファチジルエタノラミンやホスファチジルコリンのリン酸化は胆汁酸添加により変化しなかった。以上より,肝細胞のDNA合成に対する胆汁酸の作用機序の一つに,膜イノシトール代謝を介した情報伝達系の関与が示唆された。
Bile acids have similar effects on endogenous tumor promoter, but their effects on hepatocyte regeneration are unknown. In this study, we compared the effects of low concentrations of bile acids on DNA synthesis in hepatocytes and on the metabolism of bile acids in the membrane. In primary cultured hepatocytes, 10 ~ 100μM DCA inhibits DNA synthesis induced by MNNG and ultraviolet rays. On the other hand,insulin and EGF can induce replication of DNA and promote DNA synthesis. During the study of acid metabolism in hepatocytes, 10 - 100μM DCA was added, and 10 seconds later, PIP increased, and PIP_2 increased. 2 minutes later, the control value is about 2 times, 1.5 times. In addition, PIP_2 and PIP_2 enhanced the cellular toxicity of CA and CDCA. The effects of UDCA on the enhancement of PIP_2 and PIP_2 are recognized. A party to the law, the law. The above is an indication of the relationship between DNA synthesis and the mechanism of bile acid action in hepatocytes and the information system mediated by membrane metabolism.
项目成果
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