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肝虚血再潅流誘導肝障害におけるIL-8の発現と機能の解析

IL-8在肝脏缺血再灌注肝损伤中的表达及功能分析

基本信息

批准号：
06770395
负责人：
坂口正巳
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770395/
关键词：
温虚血再潅流 IL-8 肝障害

项目摘要

温虚血再潅流誘導性肝細胞障害発現機序にIL-8がどのように関与するかを、実験的ラット肝虚血再潅流モデルを用いて検討した結果、以下に示す知見が得られた。1.温虚血再潅流性肝細胞障害モデルの経時的な組織所見の検討では、虚血再潅流後にまず肝内に多数の好中球、単球が浸潤し、その後から肝細胞の広範な壊死が生じることから、好中球、単球の肝組織内への浸潤が、この肝障害に関与していることが明らかになった。2.温虚血再潅流後に肝内に浸潤している好中球、単球数は直前に脾臓を摘出することにより減少することから、これらの細胞は脾臓から由来していることを明らかにした。3.温虚血再潅流時の脾臓単球はLPS刺激により、コントロールラット脾臓単球のLPS刺激よりも多くのTNF産生を認めたが、このモデルでは大循環血中のTNFは高値を示さず、肝細胞障害とTNF値との間には、明らかな関連を認めなかった。4.温虚血再潅流時には肝内への好中球浸潤に先立って血中IL-8値の上昇を認め、この上昇は好中球浸潤の程度に良く一致して変動した。また、肝組織中のIL-8濃度も血中IL-8と同様の変動を示したことから、このIL-8は肝組織から由来したIL-8が血中へ放出されたものと考えられた。以上より、温虚血再潅流誘導性肝細胞障害には脾臓から遊走し肝内に浸潤する単球、好中球の作用が重要であり、温虚血再潅流時に誘導されるIL-8の上昇が好中球浸潤に関与する可能性が示唆された。

The mechanism of liver cell dysfunction induced by warm blood reperfusion was studied. The results are shown below. 1. The liver tissue of the patients with hypothermic reperfusion injury was found to be infiltrated into most of the liver cells after reperfusion, and the liver tissue was found to be infiltrated into the liver cells after reperfusion. 2. After the warm blood flow, the number of cells in the liver is reduced. 3. In response to LPS stimulation, TNF production in the spleen cells during warm blood reperfusion was increased, and the relationship between hepatocyte damage and TNF levels was identified. 4. When the blood circulation of warm deficiency is resumed, the level of IL-8 in the liver is increased and the degree of infiltration in the liver is consistent. IL-8 concentration in liver tissue, IL-8 in blood, IL-8 in liver tissue, IL-8 in blood, IL-8 in liver tissue, IL-8 in liver tissue, IL-8 in blood, IL-8 in liver tissue, IL-8 in liver tissue, The above results indicate that the role of IL-8 in liver injury induced by warm blood reperfusion is important, and the increase of IL-8 induced by warm blood reperfusion is related to the invasion of IL-8.