γδT細胞の表皮への選択的遊走機構の解明-γδT細胞欠損マウスを用いて

阐明γδT细胞向表皮的选择性迁移机制——使用γδT细胞缺陷小鼠

• 批准号: 06770668
• 负责人: 早川 順
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770668/
• 关键词: 樹枝状表皮細胞(dEC); γδ型T細胞レセプター; γδT細胞欠損マウス; 胎児胸腺細胞; V_γ5^+T細胞; IL-2Rβ鎖

マウス表皮にはγδ型、T細胞レセプター(γδ-TCR)を発現するT細胞が選択的に分布している。その多くはV_γ5という単一のγδTCRを発現し樹枝状形態を呈する(dEC).何故V_γ5^+dECのみ表皮に遊走し分布するのかを明らかにするため、本研究ではgene targetingにより作成したγδT細胞欠損マウスに種々のγδT細胞を移入することにより、他のγδ^+T細胞と表皮への特異的遊走能を比較した.V_γ5^+T細胞を含む胎児胸腺細胞をγδT細胞欠損マウスに移入すると1〜2ケ月後に表皮にはV_γ5^+dECが出現した。しかしこれは移入マウスの1/3程度に認められたのみで、その分布密度も正常コントロールと比べ1/2〜1/3程度であった。一方腸管上皮や末梢リンパ節にはV_γ5^+T細胞は出現せず、胎児胸腺細胞のうちでV_γ5^+T細胞のみが表皮への遊走活性を有していると考えられた。そこでフローサイトメトリーにて胎児胸腺細胞からV_γ5^+,V_γ6^+成熟マウス胸腺細胞からV_γ7^+T細胞をsortingしこれらの表皮(γδT細胞欠損マウス)への遊走活性を比較検討した.結果は、やはりV_γ5^+T細胞のみが表皮への遊走能を示した.一方V_γ5^+T細胞を全く含まぬ成熟マウス胸腺細胞や骨髄細胞も表皮への遊走能を示すが、その殆どがTCR-αβ^+,CD8^+であった.これらの表皮への遊走能を示すpopulationに共通して認められるのはIL-2Rβ鎖の発現であり、これに対する抗体を投与することによりこれらの表皮への遊走は完全に阻害された.以上の結果はIL-2Rβ鎖の発現が表皮への遊走能発現に重要な役割を果していると考えられた.

The distribution of T cells in the epidermis is characterized by γδ-type and T cell differentiation (γδ-TCR). A number of V_γ5 and γδTCR appeared in dendritic morphology (DEC). In this study, gene targeting was performed to determine the specific migration ability of γδ T cells and epidermal cells, including fetal thymus cells. 1/3 of the distribution density is 1/2 ~ 1/3 of the normal distribution density. V_γ5^+T cells appear in the epithelium and peripheral nodes of the intestinal tract, and the migration activity of V_γ5^+T cells into the epidermis of fetal thymocytes is also observed. To compare the migratory activity of fetal thymocytes V_γ5^+,V_γ6^+ mature thymocytes V_γ7^+T cells sorting and epidermal (γδT cell damage). The results showed that V_γ5^+T cells could migrate from epidermis to epidermis. The V_γ5^+T cells are fully mature, thymocytes, bone marrow cells, epidermal cells, and epidermal cells. The expression of IL-2R beta protein was detected in the common population, and the expression of IL-2R beta protein was detected in the common population. These results indicate that IL-2Rβ lock is an important component of epidermal migration.

项目成果

T.Shiohara,J.Hayakawa et al.: "Resistance to cutareous graft-versus-host disease is not inchrced in TCRδ gene mutart mice" Journal of Experimental medicine. (1995)

T.Shiohara、J.Hayakawa 等人：“TCRδ 基因突变小鼠对皮肤移植物抗宿主病的抵抗力并未增强”《实验医学杂志》(1995)。