DNA鎖切断およびマイクロヌクレウス分析による低酸素細胞増感剤の作用機序の解明

通过 DNA 链断裂和微核分析阐明缺氧细胞敏化剂的作用机制

• 批准号: 06770737
• 负责人: 中西 佳子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770737/
• 关键词: 放射線照射; 腫瘍細胞; DNA損傷; 放射線増感剤

この新たに開発されたAK-2123とBSOを併用することで放射線の殺細胞効果の増大することを培養細胞でDNAの2重鎖切断の損傷を指標としたハイドロキシアパタイト法で検討した。細胞はChinese Hamsterの線維細胞由来のV-79-379A細胞を用いた。低酸素状態の作製:パイレックスガラス、ステンレスで作製したChamber中に培養皿を置き、アルゴンガスを流入することで培養液中の酸素を脱気し、酸素分圧3ppm以下の低酸素状態をつくり、その中で照射を行った。細胞は2.89Gy/minの線量率で30Gy照射した。DNA損傷の評価はHydroxyアパタイト法で行い、増感比(Sensitizer Enhancement Ratio)を求めた。BSO非処理群はSERは1.0から2.26とAKの線量依存的に増加する。そして3mMのAK濃度でプラトーに達し,その増感比は約2.20である。BSO処理群ではSERは1.39から2.26で線量依存的に増加する。しかし,SERの最大値は10mMのAK濃度で2.26であるが30mMの高濃度ではBSO処理BSOの処理の有無に関わらずSERの増大は認めなかった。このことはBSO処理群ではSERは0.3mMと比較的低能度のAKにおいて2.16と最大の増感比を得る事ができる。BSO処理で種しゅのAK濃度で比較すると平均1.33倍である。BSO処理のないときには0.001mMから0.1mMのAKの濃度の範囲においては対称的にAK濃度が0.3mMから30mMまでBSO処理でSERは平均1.05倍であった。それ故AKとBSO併用による放射線増感剤の増感比は明らかに低濃度(0.1mM以下)において著名な増感を認めた。

The new development of AK-2123 and BSO in combination with the increase in the number of cells killed by radiation and the number of cells damaged by DNA double locking are discussed. Cell Chinese Hamster Line Cell Origin V-79- 379A Cell Operation of low acid state: Deaeration of acid in culture medium, acid partial pressure below 3ppm, irradiation in medium. Cells were irradiated at a dose rate of 2.89 Gy/min or 30Gy. DNA damage assessment is based on the Hydroxy Extraction method and the Sensitizer Enhancement Ratio. BSO non-processing groups increase from SER 1.0 to 2.26 to AK line dependent. AK concentration of 3mM is up to about 2.20 mM, and sensitivity ratio of AK is about 2.20 mM. BSO processing groups increase from SER 1.39 to 2.26 in line dependence. The maximum SER value was 10mM AK concentration was 2.26 mM AK concentration was 30 mM AK concentration was 30mM BSO treatment was 10 mM AK concentration was 2.26 mM AK concentration was 30mM BSO treatment was 30 mM AK concentration was 30 mM BSO treatment was 30 mM AK concentration was 30 mM AK The BSO treatment group was 0.3 mM lower than the AK of the low energy group and 2.16 mM higher than the maximum sensitivity group. The AK concentration of BSO treatment was 1.33 times higher than that of control. BSO treatment resulted in a range of AK concentrations from 0.001 mM to 0.1 mM, and BSO treatment resulted in a range of AK concentrations from 0.3 mM to 30mM, which was 1.05 fold higher than SER. Therefore, the combination of AK and BSO can increase the sensitivity of radiation.