光学活性イソシアニド配位子を用いた新規不斉触媒反応の開発

使用光学活性异氰化物配体开发新型不对称催化反应

基本信息

批准号：
06855105
负责人：
杉野目道紀
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)光学活性イソシアニドのデザインおよび合成本研究においては光学活性な3級アルキルイソシアニドのデザイン及び合成が非常に重要であり、配位子の構造と選択性の相関に関する知見を得るためには様々な置換基を有する誘導体が容易に合成できることが必要である。さらに、パラジウム上に配位子の不斉環境を有効に発現させるために、リジッドな骨格を有するイソシアニドが効果的であると考えられる。これらの条件を満たすイソシアニドとしてカンファー骨格を有するものの合成を行なった。安価な出発原料である光学活性なカンファースルホン酸を、酸化反応によってケトピニック酸に導いた後に、クルチウス転位によって光学活性なアミノケトンを合成することができた。カルボニル基をLiAlH_4で還元することによりexo体の、液体アンモニア中カルシウムで還元することによりendo体のアミノアルコールをそれぞれ立体選択的に合成し、N-ホルミル化した後に水産基に様々な置換基を導入して、続いて脱水反応によってイソシアニドを合成した。2)光学活性イソシアニドを配位子として用いた分子内ビスシリル化のエナンチオ選択性の検討まず、1)で合成した種々の光学活性イソシアニドと酢酸パラジウムから生成する錯体を触媒として用い、3-ブテン-1-オール(ホモアリルアルコール)のジシラニルエーテル(1)の分子内ビスシリル化を行なった。エナンチオ選択性については得られた2をジオール3に誘導した後、キラルシフト試薬を用いてNMRによって決定した。その結果、exo配位子4の置換基が水素、メチル基、n-ブチル基、t-ブチル基とかさ高くなるにつれエナンチオ選択性が向上することがわかった。また、ケイ素上の置換基のうちエーテル酸素を有するケイ素上にフェニル基を有する場合に最も高い選択性がみられたのに対し、メチル基の場合には選択性の低下および逆転が認められた。また、β位の立体が逆のendo配位子5を用いたところエナンチオ選択性の逆転が起こり、選択性の発現にはイソシアノ基のβ位の立体が最も強く関与していることも明らかになった。現在までに最高42%ee(R:S=71:29)の選択性が得られている。

1）在这项研究中，设计和合成光学活性异氰化物，光学活跃的三级烷基异氰化物的设计和合成非常重要，为了获得有关配体的结构和选择性之间相关性的知识，有必要轻松地使衍生物与各种替代者合成。此外，具有刚性主链的异氰化物被认为有效地表达了钯上配体的不对称环境。将樟脑骨骼合成为满足这些条件的异氰化物。在廉价的起始材料之后，光学活跃的樟脑磺酸通过氧化反应导致了酮症酸，可以通过Curtius重排合成光学活性氨基酮。用liaLH_4降低了羰基，并在液体氨中钙化，以立体选择性合成Endo的氨基醇，在N-甲基化后，将各种取代基引入了渔业组，然后通过脱水反应来合成异氰化物。 2）检查对映选择性对分子内双异硅酯的检查，使用光学活性异氰化物作为配体，首先是三苯基醚（1）的3-丁烯-1-ol（同型乙醇）的分子内双氨基硅烷基化，并使用各种光学活跃的异位烷酸酶合成的复合物进行了复合。通过NMR使用手性偏移试剂在将获得的2诱导到二醇3中后，通过NMR确定对映选择性。结果发现，随着Exo配体4的取代基的增加，对映选择性会提高，随着氢，甲基，N-丁基和T叔丁基的增加而增加。此外，在硅上的取代基中，当存在苯基在具有醚氧的硅上时，观察到最高的选择性，而选择性降低并在存在甲基时观察到逆转。此外，当使用β-位置立体3D时，使用β-位置定位镜5时会逆转对映选择性，并且还揭示了等异氰那基组的β-位置定位3D，最强烈地参与了选择性的表达。迄今为止，已经达到了高达42％EE（R：S = 71：29）的选择性。