Development of Yersinia oral live carrier vaccine: Influence of the type III- secret/translocated effector proteins (Yops) on the immune response

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Enteropathogene Yersinien können genetisch so manipuliert werden, dass sie im Mausinfektionsmodell nur noch subklinische Darmmukosa-begrenzte Infektionen verursachen und dabei eine protektive Immunantwort induzieren. Yersinien verfügen über einen Protein-TypIII-Sekretions/Tranlokationsapparat, der über sechs Effektorproteine (YopE, H, M, O und P) in Zellen transloziert. Die Effektorproteine modulieren Signatransduktionskaskaden und ermöglichen so das extrazelluläre Uberleben der Yersinien. Bisher wurden YopE-Fusionsproteine mit GFP und Listerienantigen (P60) hergestellt und erfolgreich in vitro in Zellen transloziert und CD8-T-Zellen präsentiert. Das beantragte Projekt hat drei Hauptziele:1. Mit entsprechenden Yop-Mutanten soll der Einfluss der Effektorproteine auf die Immunantwort in vitro und in vivo untersucht werden.2. Verschiedene Yop-P60 Fusionsproteine sollen hinsichtlich Sekretions- und Translokationseffizienz sowie Immunantwort analysiert werden.3. Die durch Yop-Effektorproteine bedingten immunmodulatorischen Effekte sollen gezielt zellbiologisch untersucht werden.Neben grundlagenorientierten neuen Erkenntnissen zur Modulation der Immunantwort erwarten wir anwendungsorientierte Ansätze zur Entwicklung neuer Lebendimpfstoffe.