中枢神経系における一酸化窒素、一酸化炭素とcGMP生成に及ぼす麻酔薬の影響

麻醉药对中枢神经系统一氧化氮、一氧化碳和 cGMP 产生的影响

• 批准号: 07457355
• 负责人: 中村 久美
• 金额: $ 4.29万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07457355/
• 关键词: 一酸化窒素; cyclic GMP; 麻酔薬; 小脳; 血小板; NMDA; カイニン酸; ニトロプルシッド; グルタミン酸

幼若ラット小脳薄片のcGMP生成量に及ぼす麻酔薬の影響について、昨年度までに揮発性麻酔薬とバルビツレートについて検討したので、本年度はバルビツレート以外の静脈麻酔薬について検討した。その結果、10-100μMの濃度において、ケタミンはNMDA、ミダゾラムはカイニン酸刺激によるcGMP生成のみをそれぞれ強く抑制した。GABA存在下では、ミダゾラムはNMDA刺激によるcGMP生成も抑制した。プロポフォールは10μMではNMDA刺激によるcGMP生成のみを抑制し、100μMでカイニン酸刺激によるものも抑制した。NO合成酵素(NOS)を介さずにNOを遊離するニトロプルシッドによるcGMP生成は、100μMまでの各麻酔薬で抑制されなかった。即ち、上記の麻酔薬はNMDAまたは非NMDA受容体には作用するが、少なくとも臨床濃度では、NOSやグアニレートサイクラーゼ(GC)に有意の作用を示さないことが明らかにされた。ラット大動脈を用いた検討から、局所麻酔薬は内皮依存性弛緩反応を抑制するが、その作用機序は局麻薬により異なっている。テトラカインはGCを抑制するが、ロピバカインはcGMP生成を全く抑制せず、したがってその内皮依存性脂環反応抑制効果にはNO-cGMP系が関与していないことが示された。ヒト血小板浮遊液をprostaglandin I_2で処置し血小板凝集を抑制した条件のもと、カルシウムおよびL-アルギニンの存在下、コラーゲンで刺激して生成されるNO量をNO分析計(シ-バース社製)で測定した。処置群では同様の測定をハロタン存在下に行った。その結果、ハロタンは上記の条件下では血小板におけるNO生成を抑制しないことが明らかになった。現在、他の麻酔薬についての検討を進めている。

The amount of cGMP production of Yowakura Tetra flakes and the influence of the ぼす马锔薬のについて, and the last year's volatile hemp 锖薬とバルビツレートについて検検検曰したので, this year's other はバルビツレートのvenous anesthesia 酔薬について検検曰した.その results, 10-100μM のconcentration において, ケタミンはNMDA, ミダThe ゾラムはカイニン acid stimulates the によるcGMP production and the のみをそれぞれstrong and inhibits it. In the presence of GABA, NMDA stimulates cGMP production and suppresses cGMP production. 10 μM of でるものものも inhibits the inhibition of によるcGMP production by 10 μM of でカイニン acid. NO synthesis enzyme (NOS) is a free NO synthesizing enzyme (NOS).よるcGMP generates は, 100μM までのeach hemp is inhibited by されなかった. That is, the above-mentioned non-NMDA receptor, NMDA, non-NMDA receptor, and clinical concentration are the same.は、NOS やグアニレートサイクラーゼ(GC) に意の Effect を Show さないことが明らかにされた. The main function of the aorta is the use of local anesthesia, endothelium-dependent relaxation and reaction inhibition, and the action of local anesthesia.テトラカインはGCを inhibits するが, ロピバカインはcGMP generation を全く inhibits せず, したがっThe endothelium-dependent alicyclic reaction inhibitory effect of NO-cGMP is related to that of NO-cGMP.ヒトplatelet floating liquid をprostaglandin I_2: Treatment of platelet aggregation, inhibition of platelet aggregation, condition of platelet aggregation, presence of カルシウムおよびL-アルギニンのNext, the amount of NO produced by ココラーゲンでstimulation was measured with a NO analyzer (manufactured by シ-バース Co., Ltd.). The treatment group is the same as the determination of the presence of the same thing. As a result, under the conditions mentioned above, the production of NO by platelets was suppressed by the inhibition of the production of NO by the しないことが明らかになった. Now, he's doing it right now.

项目成果

Minamoto Y,Nakamura K: "Suppression of acetylcholine0-induced relaxation by local anesthetics and vascular NOO cyyclic GMP system." Acta Anaeshesiologica Scandinavica. (in press).

Minamoto Y、Nakamura K：“局麻药和血管 NOO 循环 GMP 系统抑制乙酰胆碱 0 诱导的松弛。”