ヒト降圧利尿ペプチドの経鼻送達シススムに関する研究

人降压利尿肽经鼻给药系统的研究

• 批准号: 07772137
• 负责人: 夏目 秀視
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Josai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772137/
• 关键词: ヒト降圧利尿ペプチド; 経鼻送達システム; mucocilliary clearance; マイクロスフィア; キトサン; 滞留性; 吸収促進剤; Drug Delivery System

本課題に沿って本年度中に得られた研究成果の概要を以下に示す.ヒト降圧利尿ペプチド(α-hANP,分子量約3000)の鼻粘膜からの吸収性及び利尿効果を,ラットのin situモデルおよび家兎摘出鼻粘膜を用いたin vitroモデルにより評価した.その結果,a-hANPの吸収速度は時間の経過とともに濃度非依存的に減少し,鼻環境内におけるα-hANPの安定性確保を必要とした.また,有効濃度を得るには,吸収速度の改善を必要とした.さらに,α-hANPの血中濃度と利尿効果は,薬動学-薬力学連結モデルで予測される値と一致した.次に,mucocilliary clearanceからの制御による吸収改善を目的に,粒子径約250μmのゼラチンマイクロスフィア(GMS)に付着性を有する高分子をコーティングして,平面性の粘膜としてハムスターの頬袋粘膜を用いて滞留性を試験した.試験した高分子のうち,キトサン処理で滞留性が上昇した.また,鼻粘膜のモデルとして気管支粘膜を用い,種々粒子径のアルブミンマイクロスフィア(AMS,平均粒子径1μm,50μm and 200μm)を調製し,AMSの滞留性に対する粒子径の影響について調べた.その結果,ハムスター頬袋粘膜上でのコーティングしていないGMSの滞留時間に比べてすべてのAMSの滞留時間が著しく延長し,特に平均粒子径,50μmのAMSで優れていた.キトサンは低刺激性の吸収促進剤として期待されているので,α-hANPとほぼ同分子量のFITC-dextran(分子量約4000)をモデル物質として用い,その促進効果をラットのin situモデルで評価した.その結果,FITC-dextranの透過性が,キトサンの添加によって増加したことから,キトサンは優れた吸収促進剤にもなると思われた.以上の知見から,平均粒子径,50μm程度のマイクロスフィアにキトサンをコーティングすることで,α-hANPの安定性を確保でき,鼻粘膜滞留性および吸収性の優れたDrug Delivery Systemを開発できることが示唆された.

A summary of the research results obtained during the year under this project is presented below. The absorption and diuretic effects of α-hANP (molecular weight about 3000), a pressure-lowering diuretic, are evaluated in vitro. As a result, the absorption rate of a-hANP decreases independently of time and concentration, and it is necessary to ensure the stability of a-hANP in nasal environment. There is a need to improve the absorption rate. In addition,α-hANP plasma concentrations and diuretic effects are consistent. In addition, mucociliary clearance is aimed at improving the absorption of particles with a particle diameter of about 250μm. The retention property of polymer is increasing. In addition, the particle size of the nasal mucosa (AMS, average particle size 1μm,50μm and 200μm) was modulated, and the particle size of AMS retention was modulated. As a result, the residence time of GMS on the buccal mucosa was significantly longer than that of AMS, especially for AMS with an average particle size of 50 μm. The absorption promoter of α-hANP and FITC-dextran (molecular weight about 4000) with the same molecular weight were evaluated. As a result, FITC-dextran permeability increases, and absorption increases. The above findings show that the average particle size is about 50 μm, the stability of α-hANP is ensured, and the retention and absorption properties of nasal mucosa are excellent.