白血病細胞分化誘導活性を有する生薬成分に関する研究

具有诱导白血病细胞分化活性的原料药成分研究

• 批准号: 07772221
• 负责人: 梅原 薫
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772221/

これまで我々はマウス骨髄性白血病M1細胞を用いて、報告例の少ない天然物中の分化誘導物質の検索を行い、トリテルペン、フラボン、リグナン、ステロイドに分化誘導活性のあることを報告してきた。トリテルペン、ステロイドは生合成経路が共通であることから互いによく似た構造を有し、またイソフラボンにはエストロジェン作用のあることが知られるなどのその構造と活性の間には興味深い点が多い。近年、ステロイドホルモンレセプター、ビタミンA、Dのレセプター等がクローニングされ分子レベルでステロイドの作用機構が明らかにされつつある。白血病細胞の分化に伴い発現レベルの変化が認められるc-fos、c-jun遺伝子はグルココルチコイドホルモンの作用発現と密接な関係を持つことが知られている。一方、グルココルチコイドホルモンであるデキサメサゾンは、M1細胞をマクロファージ様細胞に分化させることが知られており、その結果細胞は貪食能、接着性、各種酵素活性等の成熟細胞様の機能を獲得する。そこで薬物投与48時間後のM1細胞の貪食能を指標に、様々なタイプの分化誘導物質の活性を検討した。薬物の接触時間を30分から48時間まで変化させたところ、デキサメサゾン投与群は30分の処理で48時間処理群に匹敵するM1細胞の貪食能獲得が認められたが、トリテルペン、フラボン等の植物由来の分化誘導物質は時間依存的に貪食能の上昇する傾向が観察され、30分処理群は対照群と有意な差を認めなかった。細胞増殖に密接な関連を持つc-myc遺伝子もM1細胞の分化誘導物質処理後、数時間以内にその発現が低下することが知られており、植物由来の分化誘導物質はデキサメサゾンとは異なる機構で細胞の分化誘導を起こしている可能性が示唆された。

これまで々ははマウスM1 cell leukemia using the いて, reported examples of the differentiation inducing substances in natural productsを行い, トリテルペン, フラボン, リグナン, ステロイドにdifferentiation-inducing activity のあることをreport してきた.トリテルペン、ステロイドは生成経路が公であることから mutually いによくsimilar structure を有し、またイソフThe role of the ラボンにエストロジェンのあることがknows the られるなどのそのstructure and the activity is between the には interesting and deep い points が多い. In recent years, ステロイドホルモンレセプター, ビタミンA, Dのレセプター, etc.ローニングされmolecule レベルでステロイドのaction mechanism が明らかにされつつある. The differentiation of leukemia cells is accompanied by the appearance of leukemia cells. The recognition of c-fos and c-jun remains.子はグルココルチコイドホルモンの Effect 発 appear と Close connection な relationship つ こ と が 知ら れ て いる. One side, グルココルチコイドホルモンであるデキサメサゾンは、M1 cell をマクロファージ様cell differentiation It is possible to obtain mature cell functions such as gluttony, adhesion, and various enzyme activities. The bulimia activity of M1 cells was measured 48 hours after the administration of the drug. The activity of the differentiation-inducing substance in the M1 cells was determined. The contact time of the drug is 30 minutes and 48 hours. Competing with the group of 30-minute processing and 48-time processing group, the gluttony of M1 cells can be obtained and recognized. Time-dependent gluttony of differentiation-inducing substances derived from plants such as たが, トリテルペン, and フラボンAbility to rise, tend to be aware of, and 30 points to deal with the group, to deal with the group, to be aware of the difference, and to recognize the difference. The close connection between cell proliferation and maintenance of c-myc and M1 cells after treatment with differentiation-inducing substances will lead to a decrease in the number of cells within a few hours.られており, plant-derived のdifferentiation inducing substance はデキサメサゾンとはdifferent なる mechanism and でcell のdifferentiation inducing をrise こしている possibility が说唆された.