11β-水酸化ステロイド脱水素酵素活性低下に起因する高血圧症の鑑別法に関する研究

11β-羟基类固醇脱氢酶活性降低所致高血压的鉴别诊断研究

• 批准号: 07772247
• 负责人: 本間 真人
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772247/
• 关键词: 11β-水酸化ステロイド脱水素酵素; 高血圧; コルチゾン; コルテゾール濃度比; 糖尿病; 慢性腎不全

本研究では、11β-水酸化ステロイド脱水素酵素(11β-HSD)の活性を末梢血コルチゾン/コルチゾール(E/F)濃度比によって評価し、11β-HSD活性低下に基づく高血圧症例の鑑別を試みた。患者は、糖尿病44名(男性34、女性10)と慢性腎不全36名(男性21、女性15)を対象とした。まず、健常成人81名(男性50、女性31)の血圧とE/Fを測定し、E/F濃度比の標準域を設定した。E/F濃度比は、血圧と負の相関関係を示し、その分布範囲は0.103〜0.494、最頻値は0.238であった。これに対し、糖尿病、慢性腎不全患者の範囲(最頻値)は、それぞれ0.092〜0.313(0.188)、0.031〜0.140(0.088)と健常者に比べて低値であった。このことは、糖尿病、慢性腎不全の順に11β-HSD活性の低下症例の割合が多く、高血圧発症の確率が高いことを示唆している。実際に、高血圧を合併している症例の濃度比を検討すると、慢性腎不全では低値側に分布していたが、糖尿病では濃度比0.2を境に0.092〜0.193(0.150)の低値群と0.201〜0.303(0.263)の高値群に分類された。この2群を比較すると、低値群では腎機能の低下や網膜症などの合併症を伴い、高値群では肥満及び肝機能低下を特徴としていた。従って、両群の高血圧の原因は明らかに異なり、少なくとも低値群では腎機能低下に伴う11β-HSD活性低下が関与している可能性が考えられる。E/F濃度比の測定によってその識別が可能であり、有用な臨床検査項目であることが示唆された。また、興味深いことに低値群ではデヒドロエピアンドロステロン-3硫酸(DHEA-S)の血中濃度も低下していた。DHEA-Sには、腎の11β-HSD活性を特異的に上昇させる作用をラットの摘出臓器を用いた実験で確認され、酵素活性の調節因子として興味深い。

In this study, we evaluated the activity of 11 β-HSD and the concentration ratio of E/F in peripheral blood, and tried to identify cases of hypertension due to low activity of 11β-HSD. There were 44 patients with diabetes mellitus (male 34, female 10) and 36 patients with chronic renal insufficiency (male 21, female 15). Blood pressure and E/F were measured in 81 healthy adults (50 males and 31 females), and the standard range of E/F concentration ratio was set. E/F concentration ratio, blood pressure, negative correlation, distribution range 0.103 ~ 0.494, maximum frequency value 0.238. For diabetes mellitus and chronic renal insufficiency patients, the range (most frequent value) was 0.092 ~ 0.313(0.188), and the range (most frequent value) was 0.031 ~ 0.140(0.088). The incidence of diabetes mellitus, chronic renal insufficiency, and low 11β-HSD activity was high, and the incidence of hypertension was high. The concentration ratio of high blood pressure combined with high blood pressure was discussed. The distribution of chronic renal insufficiency was in the low side. The concentration ratio of diabetes was 0.2, 0.092 ~ 0.193(0.150), 0.201 ~ 0.303 (0.263), and 0.201 ~ 0.303(0.263). The two groups were compared and characterized by low renal function and omental syndrome, and high liver function and obesity. The causes of high blood pressure in the two groups are different, and the possibility of low renal function accompanied by low 11β-HSD activity is examined. E/F concentration ratio determination is possible and useful for clinical investigation. The blood concentration of DHEA-S is lower in the lower group. DHEA-S and kidney 11β-HSD activity are specifically elevated, and the role of enzyme activity regulators is highly interesting.