p53-Koaktivatoren beim Ovarial- und Mammakarzinom

p53 共激活因子在卵巢癌和乳腺癌中的作用

• 批准号: 5274868
• 负责人: Professor Dr. Ingo Bernard Runnebaum
• 金额: --
• 依托单位: Funktionsbereich Gynäkologische Molekularbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5274868?language=en
• 关键词: p53; Koaktivatoren; beim; Ovarial; und

*(Wortlaut des Antrags)Der Verlust der p53-Funktion spielt in der Pathogenese des Ovarial- und Mammakarzinoms eine wichtige Rolle. Funktionen von p53 in der Regulation von Zellzyklus und Apoptose beruhen vor allem auf seiner transkriptionellen Aktivität. Diese Aktivität wird von Koaktivatoren wie CBP/p300 moduliert, welche in konkurrierender Weise auch von anderen signalregulierten Transkriptionsfaktoren genutzt werden. In Ovarial- und Mammakarzinomzellen sollen (1.) Kofaktoren nukleärer Rezeptoren auf transkriptionelle Interaktion mit p53 untersucht werden, (2.) neue, p53-spezifische Kofaktoren identifiziert werden und (3.) die Implikationen der p53-Kofaktoren in der Tumorentstehung untersucht werden. Aberrante Expression (RT-PCR, Western-Blot), Funktion (Kotransfektionen in Kompetitionsexperimenten, Analyse Zellzyklus/Apoptose, mutante Zellklone) und Protein-Protein-Interaktionen (Yeast two-hybrid System, Immunpräzipitation, pull-down) der Kofaktoren sollen untersucht werden. Klinisch könnten die Erkenntnisse den Einfluß von Steroidhormonen auf die p53 Aktivität verstehen helfen und durch Kofaktor-Modulation der p53-Aktivität therapeutisch nutztbar gemacht werden (Radio-bzw. Chemosensitizer).

* （Wortlaut des Antrags）Der Verlust der p53-Funktion spielt in der Pathogenese de Ovarial-and Mammakarzinoms eine wichtige Rolle. p53在Zellzyklus和Apoptose调节中的作用也与其跨膜激活有关。该活动将由CBP/p300模块驱动，并在客户端提供Weise，也可以由韦尔登转换器生成。In Ovarial- und Mammakarzinomzellen sollen（1.）Kofaktoren nukleärer Rezeptoren auf transkriptionelle Interaktion mit p53 untersucht韦尔登，（2.）neue，p53-speziophe Kofaktoren identifiziert韦尔登und（3.）p53-Kofaktoren在Tumorentstehung韦尔登中的应用。异常表达（RT-PCR，Western Blot），功能（Kotransfektionen in Kompetitionsexperimenten，Analyse Zellzyklus/Apoptose，mutante Zellklone）和蛋白-蛋白-互作（酵母双杂交系统，Immunopräzipitation，pull-down）der Kofaktoren sollen untersucht韦尔登. Klinisch könnten die Erkenntnisse den Einfluenza von Steroid auf die p53 Aktivität verstehen helfen und durch Kofaktor-Modulation der p53-Aktivität therapeutisch nutztbar gemacht韦尔登（Radio-bzw.化学增敏剂）。